高尿酸 ,不止引發(fā)痛風(fēng),還傷腎!
發(fā)布時(shí)間:2016-11-18


引言


得過痛風(fēng)的人,一定對(duì)”尿酸“這個(gè)詞,記憶深刻。那么,什么是尿酸?它和痛風(fēng)是什么關(guān)系,怎么還會(huì)引起腎臟的問題呢?今天我就和大家一起來探討一下:

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“尿酸”是個(gè)什么鬼?

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尿酸是由碳、氫、氧、氮4種原子組成,是嘌呤化合物的最終代謝產(chǎn)物。尿酸在血液中多數(shù)以尿酸鹽陰離子的形式存在,可與陽離子結(jié)合形成尿酸鹽。正常成年男性體內(nèi)尿酸鹽的總存儲(chǔ)量約為1200mg,為成年女性的2倍。正常人血清尿酸鹽濃度接近6.8mg/dL(404.6μmol/L)。在機(jī)體正常穩(wěn)態(tài)下,它通過尿酸產(chǎn)生和排泄來達(dá)到平衡。

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尿酸的產(chǎn)生


主要是膳食性嘌呤化合物(約20%)和內(nèi)源合成性嘌呤化合物(約80%)在肝臟降解過程中產(chǎn)生,也就是說約80%的尿酸是由體內(nèi)正常的細(xì)胞代謝而產(chǎn)生的,理論上飲食只占到20%。

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尿酸的排泄


除了來自過氧化物酶和過氧化氫酶的少數(shù)非特異性作用外,人體組織并沒有進(jìn)一步利用尿酸的能力,尿酸這個(gè)時(shí)候可以被視為人體的“代謝垃圾”,為維持穩(wěn)態(tài),尿酸會(huì)以尿酸鹽的形式經(jīng)腸道和腎臟排出體外。

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在腸道中,尿酸幾乎可完全被結(jié)腸細(xì)菌降解,僅極少量留存于糞便中。該降解過程約占機(jī)體總尿酸清除量的1/3,幾乎占腎外途徑清除尿酸鹽的全部。

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基于人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究,尿酸通過血液進(jìn)入腎臟,經(jīng)過腎小球?yàn)V過、分泌前重吸收、分泌和分泌后重吸收等復(fù)雜過程,最終同尿液一起排出,占機(jī)體總尿酸清除量的剩余2/3。

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▲? ?每天尿酸的產(chǎn)生與排泄

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人體每天產(chǎn)生尿酸,同樣也排除尿酸,使其處于動(dòng)態(tài)平衡之中。當(dāng)這種尿酸的平衡被打破,就容易產(chǎn)生問題了,比如:高尿酸血癥、低尿酸血癥、痛風(fēng)(尿酸鹽結(jié)晶)、腎結(jié)石等疾病。

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高尿酸血癥


在正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L,即稱為高尿酸血癥。這個(gè)時(shí)候我們可能沒有任何感覺,但是它卻嚴(yán)重地危害人體的各個(gè)器官,容易引發(fā)各種疾病(高血壓、腦卒中、冠心病、心梗、腎臟損害、糖尿病、痛風(fēng)等)。

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85%-90%的高尿酸血癥是由腎尿酸排泄效能下降所導(dǎo)致,比如急慢性腎功能下降等腎臟疾病,導(dǎo)致尿酸排出減少;其余10%-15%的高尿酸血癥患者是由于尿酸產(chǎn)生過多,比如:外源性飲食,長時(shí)間攝入“高嘌呤”食物,導(dǎo)致體內(nèi)尿酸生成量快速增加。

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?痛風(fēng)


上邊講到了,正常人血清尿酸鹽濃度接近6.8mg/dL。當(dāng)其濃度>7.0mg/dL,過多的尿酸即可能形成結(jié)晶,如果沉積在關(guān)節(jié),就會(huì)引起大家所熟知的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病前通常沒有明顯先兆,多數(shù)會(huì)引起足的跖趾(大腳拇指)關(guān)節(jié)(如圖)的紅腫疼痛。隨疾病發(fā)展,腕、手指和肘部也會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)疼痛,嚴(yán)重的可以導(dǎo)致痛風(fēng)石,關(guān)節(jié)的畸形,影響活動(dòng)和美觀。

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?尿酸性腎病


尿酸形成的微小結(jié)晶如果沉積在腎組織,可能會(huì)直接阻塞腎小管,產(chǎn)生腎小管間質(zhì)損害。表現(xiàn)為小分子蛋白尿、水腫、夜尿、高血壓等,嚴(yán)重的尿酸沉積會(huì)形成腎結(jié)石,引起排尿困難、血尿、腰痛等表現(xiàn),統(tǒng)稱為尿酸性腎病。

?20161118738812.jpg▲? ?尿酸鹽結(jié)晶


那么,面對(duì)高尿酸,我們應(yīng)該怎么做?


通過尿酸的生成和排泄途徑,我們可以知道,可以通過控制飲食攝入、藥物抑制尿酸的生成,促進(jìn)腎臟及胃腸道的尿酸排泄來降低尿酸水平。 尿酸要降下來,達(dá)標(biāo)很重要建議把血尿酸控制在360μmol/L 以下。對(duì)于有痛風(fēng)石的朋友,血尿酸宜降到300μmol/L以下。

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生活方式上的改變:

  • 限酒(啤酒與白酒,紅酒目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足);

  • 減少高嘌呤食物的攝入(避免大量食用肉類、貝類海鮮 、動(dòng)物內(nèi)臟);

  • 減少富含果糖飲料的攝入;

  • 防止劇烈運(yùn)動(dòng)或突然受涼;

  • 增加新鮮蔬菜的攝入(除蘆筍、菜花、四季豆、菠菜之外);

  • 大量飲水 (每日2L以上);

  • 規(guī)律飲食和作息;

  • 規(guī)律運(yùn)動(dòng);

  • 控制體重;

  • 禁煙。?


藥物治療


對(duì)于血尿酸>420 μmol/L(男性),血尿酸>360 μmol/L(女性)的患者來說,如果單純通過控制飲食不能使尿酸達(dá)標(biāo),建議藥物治療。

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目前治療高尿酸血癥的一線用藥有:別嘌呤醇、非布司他、苯溴馬隆。前兩種藥物是抑制尿酸生成的藥物,但是別嘌呤醇有導(dǎo)致嚴(yán)重剝脫性皮炎等副作用,非布司他相對(duì)比較安全。

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苯溴馬隆是促進(jìn)尿酸的排泄,上邊講到了85%-90%的高尿酸血癥是由腎尿酸排泄效能下降所導(dǎo)致,所以臨床上應(yīng)用苯溴馬隆會(huì)更多一點(diǎn),但是對(duì)于腎結(jié)石及慢性腎功能不全的患者慎用!

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痛風(fēng)及高尿酸血癥是慢性疾病,長期成功控制痛風(fēng)的關(guān)鍵在于堅(jiān)持改善生活飲食習(xí)慣、服用必要的降尿酸藥物,并且定期檢測血尿酸水平,以保證其濃度維持在目標(biāo)范圍內(nèi)。

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痛過的朋友:

千萬不能好了傷疤,

忘了痛。


參考文獻(xiàn)

?1.Enomoto A, Kimura H, Chairoungdua A, et al. Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels. Nature, 2002; 417:447.

2.Endou H, Anzai N. Urate transport across the apical membrane of renal proximal tubules. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids, 2008; 27:578.

3.Uptodate,2016.

4. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)《2016 中國痛風(fēng)診療指南》,2016.



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