近日,中央電視臺(tái)12頻道《急診24小時(shí)》欄目,報(bào)道了武漢市第一醫(yī)院皮膚科救治的一位重癥藥疹患者。該患者為中年男性,臉部腫脹,全身大面積出現(xiàn)紅斑。經(jīng)診斷為藥物過(guò)敏導(dǎo)致的重癥藥疹,而罪魁禍?zhǔn)拙故呛芏嗄I友都服用過(guò)的“別嘌醇”!
“別嘌醇”是治療痛風(fēng)、高尿酸血癥和尿酸結(jié)石的一款藥物。因?yàn)閮r(jià)格便宜,使用范圍廣,即使腎衰的患者也可以用,所以長(zhǎng)期以來(lái)一直是腎內(nèi)科最常用的藥物之一。
但很少有人注意到,這款藥物的說(shuō)明書(shū)上寫著“嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡”的字樣。
別嘌醇過(guò)敏綜合征(AHS)是一種發(fā)生率較低(3%-5%),但可能致命的不良事件。有報(bào)道稱,經(jīng)歷別嘌呤醇超敏反應(yīng)的個(gè)體的死亡率可超過(guò)30%。
患者服用別嘌呤后,一旦出現(xiàn)以下癥狀,應(yīng)及時(shí)就醫(yī):
- 皮疹
- 白細(xì)胞減少
- 血小板減少
- 腹瀉
- 發(fā)熱
此類不良反應(yīng)的發(fā)生,主要和某段基因以及腎功能下降有關(guān)。
HLA-B*5801 基因
研究發(fā)現(xiàn),別嘌醇引起的不良反應(yīng),和人體中HLA-B*5801 基因型密切相關(guān)。
關(guān)于這個(gè)基因,有一個(gè)壞消息和一個(gè)好消息。
壞消息
與非洲人(2%-4%)和白種人(1%-6%)相比,亞洲人(3%-15%)攜帶此基因的比例明顯較高。中國(guó)人(8.8%-10.9%)攜帶此基因的人數(shù)也相當(dāng)高。
好消息
在上海同濟(jì)醫(yī)院等一些醫(yī)院,已經(jīng)可以對(duì)此基因進(jìn)行提前篩查,確保攜帶此基因的高風(fēng)險(xiǎn)人群可以避免服用別嘌醇。只要是基因檢測(cè)沒(méi)有問(wèn)題的人就可以放心吃。
腎功能下降
別嘌醇的最常用劑量是300mg/d,但對(duì)于腎功能下降的患者來(lái)說(shuō),從較低的劑量開(kāi)始,逐漸增加劑量,可以有效的減少不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
肌酐清除率>60ml/min的患者,建議從100mg/d的劑量開(kāi)始治療,每2-4周調(diào)整藥物劑量,直至達(dá)到降尿酸目標(biāo)所需的最低每日劑量。
慢性腎臟?。–KD)3期及以后的患者,建議從<1.5mg/(mL/min)肌酐清除率的劑量開(kāi)始治療,每4周增加1次劑量,增幅不超過(guò)50mg/d,直至達(dá)到降尿酸目標(biāo)所需的最低每日劑量。
常用藥除了別嘌醇外,還有三類藥物也有引起嚴(yán)重藥物超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn):
抗生素:如磺胺類、青霉素類、沙星類等。
解熱鎮(zhèn)痛藥:如布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸鈉等。
抗癲癇藥:如卡馬西平、拉莫三嗪、苯妥英鈉等。
首次服用以上藥物的患者需注意自身反應(yīng),發(fā)現(xiàn)不適及時(shí)就醫(yī)。有過(guò)敏史的患者也應(yīng)提前告知自己的主治醫(yī)生。
萬(wàn)幸的是,文章開(kāi)頭患者在經(jīng)過(guò)半個(gè)多月的抗炎和免疫抑制治療后,成功康復(fù)并出院了。
如果你覺(jué)得以上內(nèi)容對(duì)你有幫助,就動(dòng)動(dòng)你的手指,讓更多的人看到這篇文章吧。
參考文獻(xiàn):
[1] Stern R J. Reducing Life-Threatening Allopurinol Hypersensitivity.[J]. Jama Internal Medicine, 2015, 175(9):1558.
[2] Stamp L K, Taylor W J, Jones P B, et al. Starting dose is a risk factor for allopurinol hypersensitivity syndrome: A proposed safe starting dose of allopurinol[J]. Arthritis & Rheumatism, 2012, 64(8):2529-2536.
[3] 田雪梅, 馬田甜, 王彥娥,等.HLA基因多態(tài)性與嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志, 2016(7):458-463.