腸道菌群、尿毒癥毒素與慢性腎臟病
發(fā)布時(shí)間:2017-07-10

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毋庸置疑,腸道也是尿毒癥毒素產(chǎn)生和排泄的主要器官。


腸道具有機(jī)械屏障、粘液屏障、免疫屏障以及生物屏障,它們維持著腸道乃至整個(gè)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。其中,生物屏障主要由寄生于在腸腔表面的大量細(xì)菌、病毒、原蟲及真菌等組成。


正常情況下,腸道微生態(tài)系統(tǒng)與機(jī)體處于動(dòng)態(tài)平衡,一旦這種平衡被破壞,就有可能引起整個(gè)腸道屏障功能損壞,導(dǎo)致細(xì)菌的數(shù)量、比例發(fā)生改變或引起空間上的轉(zhuǎn)移,從而引發(fā)內(nèi)源性感染。


動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)尿毒癥可導(dǎo)致腸道屏障的破壞,進(jìn)而引起腸道的細(xì)菌移位。腸道菌群移位是指有活性的腸道菌群通過腸道屏障到達(dá)腸系膜淋巴結(jié)和腸腔外其他器官或部位,目前延伸到細(xì)菌釋放產(chǎn)物(如內(nèi)毒素和細(xì)菌DNA)的移位。


早在幾個(gè)世紀(jì)前,人們就嘗試采用腸道灌洗來治療腎功能衰竭,結(jié)腸透析療法仍沿用至今。此外,人們還開發(fā)使用了一些腸道吸附劑以增加尿毒癥毒素的清除。近年來,隨著人們對(duì)于腸道菌群的了解更加深入,已有研究涉足于慢性腎臟病人群。這些研究提示通過重建腸道菌群的穩(wěn)態(tài)可在一定程度上降低這一人群體內(nèi)尿毒癥毒素的水平。


腸道菌群穩(wěn)態(tài)的維持還與腸道氨的代謝密切相關(guān)。


氨是尿素酶分解尿素的代謝產(chǎn)物,是尿毒癥毒素之一,其濃度過高對(duì)腸道以及機(jī)體其他器官均有損害。由于慢性腎衰竭患者長(zhǎng)期處于容量超負(fù)荷狀態(tài),從而導(dǎo)致胃腸道水腫,胃腸動(dòng)力減弱,繼而引起腸道菌群的微生態(tài)系統(tǒng)的失衡,尤其是含尿素酶的菌群過度生長(zhǎng),導(dǎo)致腸氨產(chǎn)生增加。


同時(shí)水腫的胃腸道對(duì)飲食蛋白的吸收能力也會(huì)隨著下降,會(huì)導(dǎo)致更多的蛋白在大腸經(jīng)腐敗菌作用形成氨。已有研究表明,通過給予益生菌可重建尿毒癥患者腸道菌群穩(wěn)態(tài),從而有效地降低體內(nèi)尿毒癥毒素水平,并能改善患者生活質(zhì)量。


腸道菌群紊亂與慢性腎臟病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),基于維持腸道菌群的穩(wěn)態(tài)的治療理念很可能有助于慢性腎臟病患者的康復(fù)。


腸道是尿毒癥毒素產(chǎn)生和吸收的主要場(chǎng)所,其中某些毒素(AGE,酚類,吲哚類)具有很強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)。從飲食蛋白質(zhì)中來的酪氨酸以及苯丙氨酸由腸道植物菌群將其代謝,首先代謝成為4苯乙醇酸,然后脫羧后成為對(duì)甲酚,在其通過腸道粘膜時(shí),細(xì)胞溶質(zhì)中的磺基轉(zhuǎn)移酶將對(duì)甲酚轉(zhuǎn)化為對(duì)甲酚硫酸鹽。


它們與慢性腎臟病的進(jìn)展、心血管疾病及骨代謝紊亂的發(fā)生有關(guān)。它們屬于蛋白結(jié)合物質(zhì),難以被血液透析及濾過所清除。有研究表明食用富含果糖菊粉的益生元可降低20%血透患者血中對(duì)甲酚硫酸鹽的濃度。另有研究發(fā)現(xiàn),與健康人群相比,IgA腎病患者糞便中共生菌的數(shù)量較對(duì)照組明顯減少,如擬桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌等,而有害菌的數(shù)量增加,如大腸桿菌、放線菌等。

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目前針對(duì)腸道菌群紊亂及相關(guān)毒素的治療策略有以下方面

①通過給予益生元和益生菌或調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)來調(diào)節(jié)腸道菌群的構(gòu)成種類及比例;

②通過藥物吸收、結(jié)合腸道菌群代謝物質(zhì),或影響腸道蠕動(dòng)排空速度,從而減少經(jīng)腸道吸收的尿毒癥毒素。


益生元是一種不被人體消化的食物配方,它在腸道內(nèi)作為菌群的能量來源,可以針對(duì)性促進(jìn)部分有益菌群的生長(zhǎng)。益生元包括菊粉、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、焦糊精等。


它們可以促進(jìn)有益菌增殖,調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu),進(jìn)而減少腸道菌群毒的生成。益生菌是一類有助于人體健康的活菌,包括雙歧桿菌、乳酸菌、鏈球菌等,益生菌治療有助于補(bǔ)充CKD患者缺失的有益菌群,抑制有害菌群的過度增殖,減輕慢性炎癥反應(yīng)并減少尿毒癥毒素的合成。

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