沙普替利/纈沙坦可降低射血分數(shù)降低的心力衰竭患者的心血管死亡風險,但其對中重度慢性腎病患者腎功能和心臟生物標志物的影響尚不明確。
UK HARP-III期試驗是一個隨機化的雙盲試驗,招募了414位腎小球濾過率(GFR)在20-60mL/min/1.73m2的患者,受試患者被隨機分至沙普替利/纈沙坦組(97/103mg 2/日)或厄貝沙坦組(300mg 1/日),各207位患者。主要結(jié)點:12個月時,用ANCOVA檢測GFR,并根據(jù)每位患者起始GFR進行校正。
沙普替利/纈沙坦組和厄貝沙坦組的起始GFR分別為34.0(SE 0.8)和34.7(SE 0.8)mL/min/1.73m2。12個月時,兩組GFR無差別(沙普替利/纈沙坦組 vs 厄貝沙坦組:29.8[SE 0.5]vs 29.9[SE 0.5]mL/min/1.73m2;差 -0.1[0.7]mL/min/1.73m2)。所有預(yù)指定的子組中效果相似。第3、6、9或12個月時評估的GFR均無明顯差異,各治療臂之間尿蛋白/肌酐比值也無明顯差異(平均方差 -9%;95% CI -18~1)。但是,與厄貝沙坦組相比,沙普替利/纈沙坦組的平均收縮壓和舒張壓分別降低5.4(95% CI 3.4-7.4)和2.1(95% CI 1.0-3.3)mmHg,肌鈣蛋白I和促激素腦鈉肽的N端水平分別降低16%(95% CI 8-23)和18%(95% CI 11-25)。各組之間,重度副反應(yīng)、非重度副反應(yīng)和血鉀≥5.5mmol/L的發(fā)生率均無顯著差異。
對于慢性腎病患病,沙普替利/纈沙坦和厄貝沙坦分別治療12個月,對腎功能和蛋白尿的作用相似,但沙普替利/纈沙坦額外具有降血壓和心肌標志物的作用。
原始出處:
Richard Haynes,et al.Effects of Sacubitril/Valsartan Versus Irbesartan in Patients With Chronic Kidney Disease: A Randomized Double-Blind Trial. Circulation. October 09,2018. 2018;138:1505–1514