近日，禮來公司的一項(xiàng)對于葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）與胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體雙靶點(diǎn)激動劑（GIP/GLP-1RA，LY3298176）IIb期臨床試驗(yàn)結(jié)果在2型糖尿病患者中顯示出了強(qiáng)勁且具有臨床意義的降糖和減重效果。其6個月試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平較基線降低了2.4%，平均體重降低了11.3kg（12.7%）——該結(jié)果已在2018年10月4日柏林第54屆歐洲糖尿病協(xié)會年會上公布，并同時發(fā)布在《Lancet》雜志。

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每周一次GIP和GLP-1受體雙靶點(diǎn)激動劑將兩種腸促胰素作用整合為一種新型分子，相比單一的GLP-1受體激動劑會有更強(qiáng)的臨床降糖獲益。

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美國國立研究院院長兼首席研究員Juan P. Frias博士表示：“GIP/GLP-1受體雙靶點(diǎn)激動劑的這項(xiàng)IIb期研究結(jié)果史無前例，血糖控制和體重減輕的效果令人印象深刻，有望成為2型糖尿病患者新的主流治療方案。新一波針對2型糖尿病治療的腸促胰素研究創(chuàng)新潮令人目不暇接。GLP-1受體激動劑的臨床獲益已經(jīng)獲得廣泛證明，我們期待看到更多將GIP/GLP-1受體雙重激動作用整合到一起的新分子未來可以給2型糖尿病患者帶去臨床獲益?！?/span>

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GIP/GLP-1 RA的4種劑量（1mg、5mg、10mg、15mg）與安慰劑和度拉糖肽1.5mg在2型糖尿病患者中的療效評估比較應(yīng)用了2種統(tǒng)計(jì)方法。第一種方法是劑量反應(yīng)模型來評估包含治療終止和藥物挽救人群中的治療效果。另一種方法則是判斷處于治療且無藥物挽救的人群中的治療效果。

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在第26周，主要研究分析表明，與安慰劑相比，該研究中GIP/GLP-1 RA所有劑量均顯示出強(qiáng)健的劑量反應(yīng)。

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與度拉糖肽和安慰劑相比，GIP/GLP-1 RA顯著改善了所有治療患者各項(xiàng)臨床觀察終點(diǎn)：

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HbA1c下降

所有劑量GIP/GLP-1 RA組【GIP/GLP-1 RA：-1.6% （5mg）， -2.0%（10mg）， -2.4%（15mg）】和度拉糖肽治療組【-1.1%(1.5mg)】患者的血糖相比安慰劑組（0.1%）均較基線有顯著改變（平均絕對降幅）。

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HbA1c達(dá)標(biāo)

GIP/GLP-1 RA高劑型組達(dá)成了最顯著的HbA1c的降幅， 10mg和15mg治療組實(shí)現(xiàn)了HbA1c水平≤5.7%的達(dá)標(biāo)，即無糖尿病的血糖正常范圍【18%（10mg）和30%（15mg）】。此外，近90%的治療患者達(dá)成了HbA1c水平≤7%的目標(biāo)【GIP/GLP-1RA：69.1%（5mg），90.0%（10mg）和77.4%（15mg）；度拉糖肽為51.9%（1.5mg）】。

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減重

GIP/GLP-1 RA組達(dá)成了顯著減重【-4.8kg （5mg），-8.7kg （10mg）和-11.3kg （15mg）】，度拉糖肽組也同樣能顯著減重【-2.7kg（1.5mg）】，而安慰劑組為-0.4kg。超過1/3的GIP/GLP-1RA治療患者【10mg（39.2%），15mg（37.7%）】減輕了至少10%以上的體重，且1/4的GIP/GLP-1 RA 15mg治療患者減輕了至少15%以上的體重。

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GIP/GLP-1 RA的安全性與GLP-1 RA類似。最常見的不良反應(yīng)是劑量相關(guān)的胃腸道反應(yīng)。這些不良事件主要包括惡心【20%（5mg），22%（10mg），40%（15mg）】，腹瀉【24%（5mg及10mg），32%（15mg）】，嘔吐【8%（5mg），16%（10mg），26%（15mg）】，大多是輕至中度，且均為一過性反應(yīng)，常發(fā)生在劑量滴定階段。度拉糖肽1.5mg不良反應(yīng)譜與之前研究相似。該研究中各治療組中無患者報(bào)告嚴(yán)重低血糖的不良事件。進(jìn)一步用于管理這類藥物的胃腸道不良反應(yīng)的給藥劑量優(yōu)化研究已在開展并將于明年公布。

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禮來糖尿病產(chǎn)品研發(fā)副總裁Jeff Emmick博士感言：“盡管我們在糖尿病管理領(lǐng)域已經(jīng)獲得長足的進(jìn)步，但隨著病情進(jìn)展，2型糖尿病患者往往仍需要更多的治療手段。這就是為什么我們的研究人員堅(jiān)持不斷創(chuàng)新的原因——去幫助患者生活得更好。我們對此II期研究設(shè)立了高標(biāo)準(zhǔn)，而其結(jié)果更超越了我們的預(yù)期。我們非常激動，將繼續(xù)研發(fā)GIP/GLP-1RA，希望為我們糖尿病全程治療再添新的一員大將。”