Diabetes:降糖靶點雙向調(diào)控胰高血糖素分泌 為新藥開發(fā)提供方向
發(fā)布時間:2018-11-12

眾所周知,GLP-1(glucagon-likepeptide-1)是能夠抑制胰高血糖素分泌的因子,但是GLP-1發(fā)揮作用的機制還沒有得到完全了解。近年來,GLP-1受體激動劑類藥物是降糖藥物開發(fā)的一個熱點方向,因此深入探討GLP-1作用機制對于糖尿病治療有重要意義。


在最近一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上的研究中,來自美國杜蘭大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員利用抗體依賴性和非依賴性策略發(fā)現(xiàn)GLP-1R在α細胞中表達。隨后他們構(gòu)建了一個全新的α細胞特異性GLP-1R敲除小鼠模型,用于研究GLP-1對胰高血糖素分泌和葡萄糖代謝的作用。


研究結(jié)果表明,雄性和雌性敲除小鼠都表現(xiàn)出更高的非饑餓誘導(dǎo)的胰高血糖素水平,而胰島素和GLP-1水平保持不變。雌性小鼠在接受腹腔葡萄糖刺激之后表現(xiàn)出輕微的葡萄糖不耐受,而相比對照小鼠來說,增加了胰高血糖素分泌來應(yīng)答葡萄糖注射。


研究人員進一步利用分離的胰島證實在α細胞特異性敲除GLP-1R不會對β細胞功能產(chǎn)生影響,但是會以一種葡萄糖依賴性的雙向方式影響胰高血糖素分泌,即GLP-1R敲除小鼠的胰島無法在高血糖的情況下抑制胰高血糖素的分泌,也無法在低血糖的情況下刺激胰高血糖素的分泌。更為有趣的是,在饑餓和餐后情況下可以在體內(nèi)模擬出相同的現(xiàn)象。


總得來說,這項研究表明GLP-1通過α細胞上的GLP-1R發(fā)揮雙重作用,揭示GLP-1對胰高血糖素分泌的影響取決于葡萄糖的水平。(生物谷Bioon.com)


原始出處:

Yanqing Zhang, et al. GLP-1 Receptor in Pancreatic α Cells Regulates Glucagon Secretion in a Glucose-Dependent Bidirectional Manner. Diabetes 2018 Oct; db180317.

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