近日，一篇發(fā)表在《柳葉刀·糖尿病內(nèi)分泌學(xué)》雜志的研究結(jié)果表明，利西拉肽(lixisenatide，GLP-1受體激動劑)在患有急性冠脈綜合征的2型糖尿病患者，尤其是大量蛋白尿患者中可防止腎損傷，降低腎病風(fēng)險(xiǎn)。

方法：ELIXA是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照試驗(yàn)，在49個(gè)國家的828個(gè)地點(diǎn)完成。研究納入30歲以上患有2型糖尿病且近期(180天內(nèi))發(fā)生急性冠狀動脈綜合癥的患者，隨機(jī)分配(1：1)為每日皮下注射利西拉肽(10-20μg)或體積匹配的安慰劑，除了常規(guī)護(hù)理，直到至少844名患者的主要結(jié)果中出現(xiàn)已確定的重大不良心血管疾病事件。在ELIXA的探索性分析中，研究者通過重復(fù)測量的混合效應(yīng)模型，根據(jù)基線水平(正常蛋白尿[UACR30mg/g]、微量白蛋白尿[≥30至≤300mg/g]、大量蛋白尿[300mg/g])研究尿白蛋白與肌酐比率(UACR)，預(yù)估腎小球?yàn)V過率(eGFR)的百分比變化。用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評估新發(fā)大量白蛋白尿和血清肌酐倍增率。

結(jié)果：在2010年7月9日至2013年8月2日期間隨機(jī)分配的6068名患者中，5978名患者(99%)基線UACR數(shù)據(jù)可用。中位隨訪時(shí)間為108周。4441(74%;2191為安慰劑，2250為利西拉肽)名患者有正常白蛋白尿，1148(19%;596為安慰劑，552為利西拉肽)名患者有微量白蛋白尿，389(7%;207為安慰劑，182為利西拉肽)名患者有大量白蛋白尿。108周后，經(jīng)安慰劑組調(diào)整的UACR相比于從基線開始使用利西拉肽的最小均方在尿白蛋白正?；颊咧袨?/span>-1.69%(p=0.7398)，微量白蛋白尿的患者中為-21.10%(p=0·0502)，大量白蛋白尿的患者中為-39.18%(p=0.0070)。當(dāng)糖化血紅蛋白HbA1c或試驗(yàn)中HbA1c的基線校正后，利西拉肽相比于安慰劑可降低新發(fā)大量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn);當(dāng)調(diào)整其他傳統(tǒng)腎臟風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)，點(diǎn)估計(jì)值相似。在第108周，大量白蛋白尿組的eGFR在基線水平下降最大，但兩組組之間沒有明顯差異。在UACR亞組中，治療組與對照組之間eGFR的下降沒有顯著差異。在試驗(yàn)安全人群中，安慰劑組的3032例患者中有35例(1%)血清肌酐翻倍，利西拉肽組的3031名患者中有41例(1%)血清肌酐翻倍。與之前在ELIXA試驗(yàn)中報(bào)道的相同，腎臟不良事件發(fā)生率較低(安慰劑組3032例中48例[16%]，而利西拉肽組3031例中有48例[16%])，治療組之間無顯著差異。

結(jié)論：利西拉肽可降低大量白蛋白尿患者UACR的發(fā)展進(jìn)程，并且在校正基線和試驗(yàn)中糖化血紅蛋白HbA1c和其他傳統(tǒng)腎病風(fēng)險(xiǎn)因素后，它仍與降低新發(fā)大量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。