NAD++在生物學(xué)中被稱為輔酶(co-enzyme),是一種幫助酶在細(xì)胞中發(fā)揮作用的必要分子。NAD+的厲害之處是,它是所有活細(xì)胞中多種代謝酶的共同輔酶,這意味著,它與保持細(xì)胞存活和健康密切相關(guān)。
10月24日,發(fā)表在《Nature》雜志上題為“De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health”的論文中,來(lái)自瑞士和意大利的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種通過(guò)阻斷一種酶來(lái)增加腎臟和肝臟中NAD+的方法。
細(xì)胞內(nèi)NAD+的從頭合成是從色氨酸開始的。ACMSD(α-amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase)是參與這一過(guò)程的關(guān)鍵酶之一,它的作用是限制由從頭合成途徑產(chǎn)生的NAD+的數(shù)量。
在這項(xiàng)新研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在秀麗隱桿線蟲和小鼠中,阻斷ACMSD這種酶可以提高NAD+水平。此外,ACMSD的失活也增加了一種被稱為Sirtuin 1的酶的活性。該酶與NAD+的輔酶作用有關(guān),且在線粒體的健康中起著重要作用,因此,NAD+水平的提高最終增強(qiáng)了線粒體功能。
研究調(diào)查了兩款高效的ACMSD選擇性抑制劑。論文第一作者Elena Katsyuba 說(shuō):“由于ACMSD主要是在腎臟和肝臟中被發(fā)現(xiàn)的,因此,我們想要知道,ACMSD抑制劑保護(hù)這些器官免受損傷的能力。”
在急性腎損傷和非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型中,這兩種抑制劑都被證明可以保護(hù)腎臟和肝臟功能,為它們?cè)谌祟愔邪l(fā)揮治療作用帶來(lái)了很大的希望。Katsyuba表示,“ACMSD僅存在于肝臟和腎臟”這一事實(shí)降低了“抑制它產(chǎn)生”這一舉措對(duì)其他器官造成負(fù)面影響的風(fēng)險(xiǎn)。
“鑒于我們已經(jīng)在線蟲和小鼠疾病模型中看到了提高NAD+水平對(duì)健康的有益影響,我們期待盡快將這些ACMSD抑制劑送入臨床,以造?;加心I臟和肝臟疾病的患者?!闭撐耐ㄓ嵶髡?/span>Johan Auwerx總結(jié)道。
參考資料:
Anti-aging molecule NAD+ gets a boost from blocking an enzyme
De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health