杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家設(shè)計了老鼠，成功地模仿了糖尿病患者嚴重的腎臟損害形式，稱為糖尿病腎病。對小鼠的基因分析令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，控制免疫和炎癥反應(yīng)的基因的表達可能在促進腎損害中起因果作用，并表明這些途徑可能是治療的有希望的目標。

糖尿病患者腎臟損害可導(dǎo)致危及生命的腎衰竭。在新加坡，糖尿病是終末期腎病需要透析的主要原因。糖尿病腎病有很強的種族和家庭聯(lián)系，這表明遺傳因素在決定易感性方面的作用。然而，確定與糖尿病腎病有關(guān)的確切基因一直存在問題。

為了進一步了解這種疾病，研究人員多年來一直致力于開發(fā)動物模型，概括人類腎臟疾病的特征，作為確定其根本原因的一種方法，以改善患有腎臟并發(fā)癥的糖尿病患者的診斷和治療。然而，糖尿病小鼠通常只產(chǎn)生最小程度的腎損害。

為了開發(fā)一種更精確地再現(xiàn)人類糖尿病腎病的小鼠模型，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長、腎臟學(xué)家托馬斯·科菲曼教授和他的同事們將I型糖尿病與被稱為腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激素系統(tǒng)過度激活結(jié)合起來，眾所周知，腎素-血管緊張素系統(tǒng)在患有糖尿病腎病的人類中過度激活。

為了再現(xiàn)人類糖尿病腎病遺傳易感性的差異，研究小組使用了兩種已知具有不同腎病傾向的不同品系小鼠。研究人員在10月發(fā)表在《糖尿病》雜志上的研究中解釋說，使用這兩種不同的菌株提供了一個“強有力的系統(tǒng)”來識別與腎病發(fā)展相關(guān)的機制。

研究小組分析了腎小球、腎的過濾單位和糖尿病的主要損害部位中表達的基因。他們發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)激活和炎癥反應(yīng)相關(guān)的基因簇在易感小鼠中被激活，而在抗腎損害的菌株中未被激活。

科菲曼教授總結(jié)說:“我們的數(shù)據(jù)表明，炎癥和免疫反應(yīng)可能是決定糖尿病腎病易感性的重要特征?！?。

由于有許多抑制免疫系統(tǒng)和炎癥的有效藥物，研究結(jié)果表明，靶向這些途徑可能有助于預(yù)防或減緩糖尿病腎病的發(fā)展。

研究人員說:“盡管小鼠和人類對糖尿病腎病的易感性和抗性的確切遺傳決定因素可能不同，但所涉及的分子途徑可能是相似的?！??！斑@種途徑作為疾病易感性的生物標志物和治療靶點具有吸引力。"

這項研究是DYNAMO(糖尿病腎病和其他微血管并發(fā)癥研究)支持的一系列糖尿病新研究之一，該研究于2017年啟動，科菲曼教授為主要研究人員，涉及包括新加坡在內(nèi)的6個國家的25個主要醫(yī)療保健和研究機構(gòu)?？品坡淌诮忉屨f:“迪納摩側(cè)重于基礎(chǔ)研究、臨床研究和轉(zhuǎn)化研究，以提高我們對糖尿病及其并發(fā)癥的認識，并發(fā)現(xiàn)預(yù)防和管理這些疾病的新方法，以改善受影響者和患病風(fēng)險者的生活。"