Joubert綜合征(Joubertsyndrome)是一種腦部疾病，引起不同程度的身體和精神障礙，有時還引起視覺障礙。在新生兒中，這種疾病的發(fā)病率為1/80000，而且三分之一的患者也會遭受腎功能衰竭。并非所有的Joubert綜合征患者都攜帶發(fā)生G1890*突變的CEP290基因，其中G1890*突變會導(dǎo)致腎臟遭受損傷。那些出現(xiàn)腎臟疾病的患者可能需要接受腎臟移植或透析。

在一項新的研究中，英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)遺傳醫(yī)學(xué)研究所的JohnSayer教授及其同事們在細胞模型和小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)使用一條稱為反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)可誘導(dǎo)患者細胞發(fā)生選擇性剪接，跳過CEP290基因中發(fā)生G1890*突變的外顯子41，這種方法稱為“外顯子跳讀(exon-skipping)”。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月15日在線發(fā)表在PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“Targeted exon skipping of a CEP290 mutation rescues Joubert syndrome phenotypes in vitro and in a murine model”。

這是首次在腎臟(盡管是小鼠腎臟)中開展基因編輯，這是因為在此之前將用于基因編輯的反義寡核苷酸運送到腎臟中被認(rèn)為是非常困難的。

這項研究向前邁出了重要的一步，這是因為這些研究人員如今知道他們?nèi)绾慰赡苣軌蛱峁┮环N校正腎細胞中的基因突變并阻止遺傳性腎臟疾病產(chǎn)生的療法。它為在患有遺傳性腎臟疾病的患者中開展個性化基因治療鋪平了道路。(生物谷Bioon.com)

參考資料：

Simon A. Ramsbottom, Elisa Molinari, Shalabh Srivastava et al. Targeted exon skipping of a CEP290 mutation rescues Joubert syndrome phenotypes in vitro and in a murine model. PNAS, Published Online: 15 November 2018, doi:10.1073/pnas.1809432115.