Immunity:腸道菌群竟會(huì)誘發(fā)機(jī)體衰老?
發(fā)布時(shí)間:2018-12-18

多年以來,科學(xué)家們一直在研究棲息于人類機(jī)體腸道中的不同細(xì)菌群落是如何對機(jī)體功能產(chǎn)生顯著影響的,包括機(jī)體免疫系統(tǒng)等;腸道菌群有時(shí)被稱為“共生菌”,其存在于所有生活在一定功能平衡下的動(dòng)物機(jī)體中,當(dāng)這種平衡被打破后就會(huì)誘發(fā)宿主機(jī)體出現(xiàn)共生失調(diào)(commensal dysbiosis)的表現(xiàn),比如疾病或藥物,這常常與一系列疾病有關(guān),甚至?xí)档蜋C(jī)體的壽命,盡管科學(xué)家們進(jìn)行了大量研究,但目前他們?nèi)匀徊⒉磺宄c道菌群是如何影響機(jī)體健康的。


近日,一項(xiàng)刊登在國際雜志Immunity上的研究報(bào)告中,來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過研究闡明了免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題后如何誘發(fā)宿主機(jī)體發(fā)生共生失調(diào),從而促進(jìn)年齡相關(guān)疾病的發(fā)生。文章中,研究者對黑腹果蠅進(jìn)行了相關(guān)研究,黑腹果蠅是一種常用來研究腸道菌群生物學(xué)特征的模式生物,研究人員想通過研究闡明腸道菌群和免疫系統(tǒng)之間的相互作用,他們重點(diǎn)對一種名為肽多糖識別蛋白SD(PGRP-SD)的受體蛋白進(jìn)行研究,這種蛋白屬于一類模式識別受體,2016年研究人員發(fā)現(xiàn),PGRP-SD能夠檢測外源性細(xì)菌病原體,并刺激果蠅機(jī)體中的免疫系統(tǒng)抵御病原體的感染。


這項(xiàng)研究中,研究者關(guān)閉了PGRP-SD基因,隨后制造出了免疫系統(tǒng)受到感染的果蠅模型,相比正常果蠅而言,這些果蠅的壽命縮短了,而且研究者還發(fā)現(xiàn),這些果蠅機(jī)體中名為植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)的腸道菌群的水平異常高。深入闡明其所帶來的生物學(xué)效應(yīng)后,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),這些腸道菌群會(huì)產(chǎn)生過量的乳酸,隨后誘發(fā)活性氧的產(chǎn)生,促進(jìn)對細(xì)胞的損傷并誘發(fā)組織衰老;相比之下,當(dāng)研究者增加果蠅機(jī)體中PGRP-SD的產(chǎn)生后,他們發(fā)現(xiàn),PGRP-SD能夠抑制共生失調(diào)的發(fā)生,甚至還會(huì)延長果蠅的壽命。


研究者Bruno Lemaitre說道,機(jī)體中的共生細(xì)菌和宿主之前或許存在一種代謝相互作用,而且植物乳桿菌所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物—乳酸也會(huì)參與其中,并被果蠅腸道所加工處理,而其所誘發(fā)的副作用就是活性氧的產(chǎn)生,其會(huì)促進(jìn)上皮組織的損傷,研究者推測,類似的機(jī)制或許在哺乳動(dòng)物的腸道組織中也存在。


最后研究者表示,本文研究中我們鑒別出了一種特殊的微生物群落成員及其代謝產(chǎn)物或會(huì)影響宿主機(jī)體的衰老過程:當(dāng)然這樣的例子還有很多,因此,在機(jī)體衰老過程中深入理解宿主-微生物群落之間的代謝互作關(guān)系,未來或有望幫助開發(fā)抵御年齡相關(guān)疾病發(fā)生的新型策略。(生物谷Bioon.com)


原始出處:

Igor Iatsenko, Jean-Philippe Boquete, Bruno Lemaitre, et al. Microbiota-derived lactate activates production of reactive oxygen species by the intestinal NADPH oxidase Nox and shortens Drosophila lifespan. Immunity 13 November 2018. DOI: 10.1016/j.immuni.2018.09.017

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