醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)訊(駐地記者 孫國根 通訊員 羅燕倩)日前，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院腎臟科副主任醫(yī)師饒佳與美國、德國及法國等學(xué)者攜手，經(jīng)多年研究，終于找到了導(dǎo)致先天性小頭畸形合并先天性腎病綜合征的新的致病基因，對該疾病的早期診斷和尋找新的治療靶點(diǎn)有重要意義。在最新一期國際權(quán)威期刊《自然 遺傳學(xué)》(Nature Genetics)上，饒佳與美、法研究者作為共同第一作者，發(fā)表了這一成果。

據(jù)悉，先天性腎病和先天性小頭畸形是一種常染色體隱性遺傳的罕見病，以先天性腎病和小頭畸形為突出特征，罹患此病的嬰兒在出生早期往往表現(xiàn)為頭部異常小，以后逐漸出現(xiàn)癲癇發(fā)作或智力障礙，同時(shí)出現(xiàn)蛋白尿并進(jìn)展為腎功能衰竭。作為嚴(yán)重的出生缺陷，該疾病目前缺乏有效的產(chǎn)前診斷檢測指標(biāo)，救治難度高，即便在發(fā)達(dá)國家地區(qū)死亡率也較高。隨著基因診斷技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)越來越多的先天性神經(jīng)發(fā)育障礙和先天性腎病為單基因致病，目前已明確的有12種先天性小頭畸形致病基因和30多種單基因致病的先天性腎病綜合征基因，但還有沒有新的致病基因這一難題一直困擾著各國科學(xué)家。

為進(jìn)一步破譯腎臟和腦神經(jīng)發(fā)育早期的關(guān)鍵密碼，在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院人才培養(yǎng)計(jì)劃基金資助下，饒佳于2014赴美國哈佛醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院進(jìn)行博士后研究工作，主要從事兒童腎臟疾病致病基因的發(fā)現(xiàn)和分子機(jī)理研究。2015年南美洲爆發(fā)寨卡病毒導(dǎo)致數(shù)千名嬰兒一出生即小頭畸形，在這一公共衛(wèi)生事件的大背景下，波士頓兒童醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)募集了全球100多個(gè)醫(yī)療中心800多名先天性腎病合并神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙(包括小頭畸形)的家系進(jìn)行了全外顯子測序。饒佳首先在來自伊朗、香港、臺(tái)灣及日本的15個(gè)病人中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞核元素“KEOPS復(fù)合體”相關(guān)基因的突變，于是她首次提出該復(fù)合體是影響神經(jīng)細(xì)胞和腎臟細(xì)胞發(fā)育的重要因素的設(shè)想。

為了證實(shí)上述設(shè)想，在之后的兩年里，饒佳與來自不同國家的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)手，分別從KEOPS復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu)、神經(jīng)細(xì)胞和腎臟細(xì)胞中的DNA損傷修復(fù)，調(diào)控等方面，深入解析KEOPS復(fù)合體相關(guān)基因突變導(dǎo)致腎臟和顱腦神經(jīng)發(fā)育障礙的致病機(jī)制。經(jīng)努力，終于證實(shí)并破譯 “KEOPS復(fù)合體”是影響腎臟和腦神經(jīng)早期發(fā)育的關(guān)鍵密碼，為出生缺陷的早期篩查和新的診療方向，及進(jìn)一步研發(fā)出對先天性神經(jīng)和腎臟發(fā)育缺陷的靶向治療，提供了科學(xué)依據(jù)。