作為一種特殊的免疫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞通常會(huì)“吃掉”外來入侵者，比如細(xì)菌、病毒，甚至癌細(xì)胞等，但其中一種類型的巨噬細(xì)胞并不會(huì)這樣做，M1s型巨噬細(xì)胞具有抗腫瘤特性，而M2s型巨噬細(xì)胞則能被腫瘤細(xì)胞招募幫助促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，此外，腫瘤細(xì)胞也能夠過量表達(dá)一種特殊蛋白來告知巨噬細(xì)胞不要“吃掉”癌細(xì)胞，以這種方式，促進(jìn)腫瘤發(fā)生的巨噬細(xì)胞就在腫瘤中占據(jù)30%-50%的比例。

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研究者Kulkarni說道，我們能通過抑制M2信號(hào)通路來將M2s型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為M1s型巨噬細(xì)胞，如果能夠重新誘導(dǎo)這些巨噬細(xì)胞并且抑制“不吃癌細(xì)胞”的蛋白質(zhì)的功能，或許就能打破兩種巨噬細(xì)胞的平衡，增加腫瘤內(nèi)部M1s型巨噬細(xì)胞的水平，這樣就能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖。

為了解決M2s型巨噬細(xì)胞的“再教育”問題，并且增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吃掉腫瘤細(xì)胞的能力，研究人員利用了一種組合拳手段進(jìn)行研究，即利用多組分的超級(jí)分子系統(tǒng)(在納米級(jí)別下能自我組裝)運(yùn)輸抗體抑制劑，并且同腫瘤內(nèi)部的藥物聯(lián)合作用，這樣研究人員就能夠首次將八項(xiàng)作用M2型巨噬細(xì)胞的藥物同抑制腫瘤中特殊信號(hào)蛋白的抗體相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制的目的。

研究者表示，這種新方法或許還能與其它療法相結(jié)合，當(dāng)他們對(duì)黑色素瘤和乳腺癌進(jìn)行檢測(cè)后，他們還希望能對(duì)不同類型的癌細(xì)胞進(jìn)行研究，并且結(jié)合諸如T細(xì)胞療法等多種療法，來觀察這些組合性療法是否能有效抑制癌癥的進(jìn)展。隨后研究人員在兩種腫瘤的動(dòng)物模型中檢測(cè)了超級(jí)分子療法的作用效果，并將其同目前臨床中使用的藥物療法比較，在第10天時(shí)，未被治療的小鼠體內(nèi)長出了較大的腫瘤，而接受當(dāng)前療法治療的小鼠則表現(xiàn)出了腫瘤生長的抑制，接受新型超分子療法的小鼠機(jī)體中的腫瘤則被完全抑制住了，同時(shí)小鼠的生存率也提高了，而且癌癥轉(zhuǎn)移的水平明顯降低了。

研究者Shiladitya Sengupta說道，實(shí)際上利用共焦顯微鏡成像技術(shù)，我們就觀察到了巨噬細(xì)胞能夠“吃掉”癌細(xì)胞，下一步研究人員將會(huì)在臨床前模型中繼續(xù)檢測(cè)新型療法，來評(píng)估其安全性、有效性以及適用劑量，目前研究人員開發(fā)的這種超分子療法已經(jīng)得到了批準(zhǔn)，如果該療法在臨床前試驗(yàn)中繼續(xù)表現(xiàn)出潛力的話，未來或有望推向臨床試驗(yàn)中。(生物谷Bioon.com)

原始出處：

Ashish Kulkarni, Vineethkrishna Chandrasekar, Siva Kumar Natarajan, et al. A designer self-assembled supramolecule amplifies macrophage immune responses against aggressive cancer. Nature Biomedical Engineering (2018), doi:10.1038/s41551-018-0254-6