作為一種特殊的免疫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞通常會“吃掉”外來入侵者，比如細(xì)菌、病毒，甚至癌細(xì)胞等，但其中一種類型的巨噬細(xì)胞并不會這樣做，M1s型巨噬細(xì)胞具有抗腫瘤特性，而M2s型巨噬細(xì)胞則能被腫瘤細(xì)胞招募幫助促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，此外，腫瘤細(xì)胞也能夠過量表達(dá)一種特殊蛋白來告知巨噬細(xì)胞不要“吃掉”癌細(xì)胞，以這種方式，促進(jìn)腫瘤發(fā)生的巨噬細(xì)胞就在腫瘤中占據(jù)30%-50%的比例。

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研究者Kulkarni說道，我們能通過抑制M2信號通路來將M2s型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為M1s型巨噬細(xì)胞，如果能夠重新誘導(dǎo)這些巨噬細(xì)胞并且抑制“不吃癌細(xì)胞”的蛋白質(zhì)的功能，或許就能打破兩種巨噬細(xì)胞的平衡，增加腫瘤內(nèi)部M1s型巨噬細(xì)胞的水平，這樣就能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖。

為了解決M2s型巨噬細(xì)胞的“再教育”問題，并且增強巨噬細(xì)胞吃掉腫瘤細(xì)胞的能力，研究人員利用了一種組合拳手段進(jìn)行研究，即利用多組分的超級分子系統(tǒng)(在納米級別下能自我組裝)運輸抗體抑制劑，并且同腫瘤內(nèi)部的藥物聯(lián)合作用，這樣研究人員就能夠首次將八項作用M2型巨噬細(xì)胞的藥物同抑制腫瘤中特殊信號蛋白的抗體相結(jié)合，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞抑制的目的。

研究者表示，這種新方法或許還能與其它療法相結(jié)合，當(dāng)他們對黑色素瘤和乳腺癌進(jìn)行檢測后，他們還希望能對不同類型的癌細(xì)胞進(jìn)行研究，并且結(jié)合諸如T細(xì)胞療法等多種療法，來觀察這些組合性療法是否能有效抑制癌癥的進(jìn)展。隨后研究人員在兩種腫瘤的動物模型中檢測了超級分子療法的作用效果，并將其同目前臨床中使用的藥物療法比較，在第10天時，未被治療的小鼠體內(nèi)長出了較大的腫瘤，而接受當(dāng)前療法治療的小鼠則表現(xiàn)出了腫瘤生長的抑制，接受新型超分子療法的小鼠機(jī)體中的腫瘤則被完全抑制住了，同時小鼠的生存率也提高了，而且癌癥轉(zhuǎn)移的水平明顯降低了。

研究者Shiladitya Sengupta說道，實際上利用共焦顯微鏡成像技術(shù)，我們就觀察到了巨噬細(xì)胞能夠“吃掉”癌細(xì)胞，下一步研究人員將會在臨床前模型中繼續(xù)檢測新型療法，來評估其安全性、有效性以及適用劑量，目前研究人員開發(fā)的這種超分子療法已經(jīng)得到了批準(zhǔn)，如果該療法在臨床前試驗中繼續(xù)表現(xiàn)出潛力的話，未來或有望推向臨床試驗中。(生物谷Bioon.com)

原始出處：

Ashish Kulkarni, Vineethkrishna Chandrasekar, Siva Kumar Natarajan, et al. A designer self-assembled supramolecule amplifies macrophage immune responses against aggressive cancer. Nature Biomedical Engineering (2018), doi:10.1038/s41551-018-0254-6