為了做到這一點，研究人員在足細(xì)胞內(nèi)改變了具有抑制性作用的H3K27me3的平衡并進(jìn)行了一系列分析。阿霉素腎中毒實驗和腎大部切除實驗均表明，去除足細(xì)胞內(nèi)具有組蛋白甲基化作用的甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2后，H3K27me3水平下降，小鼠容易患上腎小球疾病。研究人員發(fā)現(xiàn)在足細(xì)胞內(nèi)H3K27me3聚集在Notch配體Jag1的啟動子區(qū)域，通過EZH2抑制劑或敲低EZH2的表達(dá)解除對Jag1的抑制能夠促進(jìn)足細(xì)胞的去分化過程。與之相反，抑制去甲基酶Jmjd3以及UTX能夠增加H3K27me3的水平，減少阿霉素腎中毒實驗、腎大部切除以及糖尿病引起的腎小球疾病。除此之外，研究人員還對局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥以及糖尿病腎病病人的腎小球足細(xì)胞進(jìn)行了分析，他們發(fā)現(xiàn)這些病人的腎小球足細(xì)胞都表現(xiàn)出H3K27me3的水平下降以及UTX水平增加。

與這一觀察結(jié)果類似的是，抑制Jmjd3和UTX能夠減緩腎小球損傷小鼠模型的腎病進(jìn)展。

總得來說，這些結(jié)果表明對于處于靜止?fàn)顟B(tài)的細(xì)胞來說，染色質(zhì)上的修飾并非像看上去那樣穩(wěn)定，也會發(fā)生動態(tài)調(diào)節(jié)，而表觀遺傳的重編程或可改善腎小球疾病的結(jié)果。(生物谷Bioon.com)

原始出處：

Syamantak Majumder, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018;128(1):483–499.