相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年12月18日的PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“Mycoplasma promotes malignant transformation in vivo, and its DnaK, a bacterial chaperon protein, has broad oncogenic properties”。論文通訊作者為馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Robert Gallo博士和Davide Zella博士。

Gallo說(shuō)，“當(dāng)前，大約20%的癌癥被認(rèn)為是由感染引起的，其中的大多數(shù)歸因于病毒感染。支原體是一類與癌癥有關(guān)的細(xì)菌，特別是在HIV感染者中。我們的研究為細(xì)菌感染如何引發(fā)一系列導(dǎo)致癌癥的事件提供了解釋。特別重要的是，這種感染不需要持續(xù)存在，而且這種蛋白也不需要持續(xù)存在于所有癌細(xì)胞中。這項(xiàng)研究還揭示了一些細(xì)菌感染如何干擾特定癌癥藥物的機(jī)制?！?/span>

這些研究人員利用免疫受損的小鼠作為一種模型來(lái)分析支原體感染對(duì)淋巴瘤產(chǎn)生的影響。他們比較了受到支原體感染的免疫受損小鼠和未受到感染的免疫受損小鼠有多快產(chǎn)生淋巴瘤。在這些受到支原體感染的免疫受損小鼠中，它們的支原體菌株來(lái)自一名HIV感染者。他們發(fā)現(xiàn)相比于未受到感染的免疫受損小鼠，支原體感染導(dǎo)致這些受到支原體感染的免疫受損小鼠更早地產(chǎn)生淋巴瘤，而且一些(但是不是全部)癌細(xì)胞含有細(xì)菌DNA。在這些癌細(xì)胞中僅發(fā)現(xiàn)少量細(xì)菌DNA提示著觸發(fā)癌癥產(chǎn)生并不需要細(xì)菌感染持續(xù)存在。

Zella說(shuō)，“我們重點(diǎn)關(guān)注一種稱為DnaK的蛋白，它是起著分子伴侶作用的蛋白家族的一個(gè)成員。然而，在這項(xiàng)研究中，DnaK降低重要的參與DNA修復(fù)和抗癌活性(比如p53)的細(xì)胞蛋白的活性。因此，受到支原體感染的細(xì)胞將不能夠正確地修復(fù)受損的DNA，因而潛在地增加癌癥產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>

這些研究人員指出支原體能夠釋放DnaK，DnaK隨后進(jìn)入附近的未感染細(xì)胞。這項(xiàng)研究還證實(shí)通過(guò)降低p53的活性，DnaK還能夠降低抗癌藥物的療效。因此，支原體感染不僅能夠觸發(fā)導(dǎo)致受感染細(xì)胞中DNA損傷積累和腫瘤發(fā)生的事件，而且還能夠觸發(fā)吸收從附近的受感染細(xì)胞釋放出的DnaK的未感染細(xì)胞發(fā)生致癌事件。

這些研究人員分析了來(lái)自很多細(xì)菌的DnaK的氨基酸序列，結(jié)果發(fā)現(xiàn)來(lái)自與癌癥相關(guān)的細(xì)菌的DnaK與來(lái)自不與癌癥相關(guān)的細(xì)菌的DnaK存在著不同的序列。這提高了其他細(xì)菌也具有相同的促癌能力的可能性。

根據(jù)Gallo的說(shuō)法，“這種由許多癌癥相關(guān)細(xì)菌都存在的一種蛋白介導(dǎo)的肇事逃逸機(jī)制(hit-and-run mechanism)改變了我們需要考慮感染和至少某些癌癥的方式。此外，這為理解感染如何能夠影響某些癌癥治療的療效提供了基礎(chǔ)。”(生物谷 Bioon.com)

參考資料：

Davide Zella et al, Mycoplasma promotes malignant transformation in vivo, and its DnaK, a bacterial chaperon protein, has broad oncogenic properties, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1815660115.