高草酸尿引起氧化應(yīng)激，并且炎癥引起腎結(jié)石中的腎上皮細(xì)胞損傷，表明降低草酸鹽毒性可能是有益的。本研究旨在研究富馬酸二甲酯(DMF)誘導(dǎo)的核因子（紅細(xì)胞衍生的2）樣2（Nrf2，也稱為Nfe212）是否能在體內(nèi)和體外保護(hù)腎上皮細(xì)胞免受草酸鹽介導(dǎo)的損傷。

在有或沒有胃內(nèi)施用DMF的情況下將乙醛酸一水合物腹膜內(nèi)注射到SD大鼠中。我們發(fā)現(xiàn)草酸鈣結(jié)晶，伴隨氧化劑種類和炎性細(xì)胞因子的過度表達(dá)以及大鼠腎臟中的細(xì)胞凋亡，通過用DMF處理部分逆轉(zhuǎn)。此外，草酸鹽誘導(dǎo)正常大鼠腎上皮樣（NRK-52E）細(xì)胞的細(xì)胞活力，細(xì)胞損傷，氧化劑物種過度表達(dá)，線粒體功能障礙和細(xì)胞凋亡的減少，這些被DMF逆轉(zhuǎn)。DMF預(yù)處理NRK-52E細(xì)胞顯著增加細(xì)胞核中的Nrf2水平，隨后抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸亞基Nox4和P22的表達(dá)，經(jīng)典炎癥和靶基因在細(xì)胞質(zhì)中的成骨相關(guān)分化。通過用Nrf2 siRNA轉(zhuǎn)染部分抑制該作用，并通過用Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1siRNA轉(zhuǎn)染來加強(qiáng)該作用。

綜上所述，這些結(jié)果表明，DMF通過抑制炎癥和通過調(diào)節(jié)Nrf2調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，在腎結(jié)石中發(fā)揮有益作用。

原始出處：

Zhu J, Wang Q, et al.,Inhibiting Inflammation and Modulating Oxidative Stress in Oxalate-Induced Nephrolithiasis with the Nrf2 Activator Dimethyl Fumarate. Free Radic Biol Med. 2018 Dec 29. pii: S0891-5849(18)31573-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.033.