Acceleron制藥公司是一家生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療嚴(yán)重和罕見疾病的TGF-β療法。Acceleron和新基(Celgene)之間關(guān)于貧血癥藥物Luspatercept(最初被稱為ACE-536)的合作最早可以追溯到7年前，當(dāng)時(shí)新基為獲得該藥物支付了2500萬美元，里程碑付款達(dá)到了2.17億美元。Luspatercept(ACE-536)是一種新型融合蛋白，可阻斷TGF β超家族紅細(xì)胞生成抑制劑，是一種值得探索的新治療方案。該藥物也是Acceleron和新基公司全球合作的一部分。

β-地中海貧血是一種嚴(yán)重的遺傳性疾病，批準(zhǔn)的治療選擇有限，該類患者會(huì)出現(xiàn)貧血及其他并發(fā)癥，包括鐵超負(fù)荷。這項(xiàng)開放標(biāo)簽的二期臨床研究目的是確定luspatercept是否可以改善β地中海貧血患者的貧血和疾病并發(fā)癥。這次試驗(yàn)招募了64名患者，其中包括33例非輸血依賴性(平均血紅蛋白<10.0 g / dL，<4紅細(xì)胞[RBC]單位輸注/ 8周)，以及31例輸血依賴患者(≥4RBC單位/ 8周)。患者每21天接受皮下注射0.2-1.25 mg/kg luspatercept，每位患者都接受了超過5個(gè)周期的治療。

此次試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是紅細(xì)胞反應(yīng)，定義為非輸血依賴患者連續(xù)超過14天(無紅細(xì)胞輸血)血紅蛋白從基線增加超過1.5g/dL，或者輸血依賴患者治療前12周與治療前12周相比，紅細(xì)胞輸血負(fù)荷減少≥20%。試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受較高劑量水平的luspatercept(0.6-1.25 mg/kg)的患者中有18名(58%)非輸血依賴患者相對(duì)于基線，在≥14天內(nèi)平均血紅蛋白增加≥1.5g/ dL。輸血依賴性的患者中有高達(dá)26例(81%)的紅細(xì)胞輸血負(fù)荷減少超過20%。最常見的1-2級(jí)不良事件是骨痛，頭痛和肌痛。截至論文發(fā)表時(shí)，仍有33名患者繼續(xù)接受研究。研究證實(shí)，在接受luspatercept治療后β-地中海貧血患者的血紅蛋白或輸血負(fù)擔(dān)有所改善。

在2018年ASH年會(huì)上，luspatercept公布的最新臨床結(jié)果非常出色，在治療骨髓增生異常綜合征(MSD)導(dǎo)致的貧血和β地中海貧血癥兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，luspatercept都達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。都靈大學(xué)臨床和生物科學(xué)系教授、主任、論文作者Antonio Piga博士表示，“目前對(duì)β-地中海貧血患者的治療選擇，基本上僅限于支持性治療，包括導(dǎo)致鐵超負(fù)荷的紅細(xì)胞輸血，Luspatercept已被證明能夠通過明顯恢復(fù)晚期紅細(xì)胞成熟過程，來改善血紅蛋白水平并減少輸血負(fù)擔(dān)，而這些過程往往會(huì)在患者體內(nèi)被抑制。基于這些結(jié)果和后續(xù)研究的結(jié)果，luspatercept有可能解決β-地中海貧血患者未得到滿足的醫(yī)療需求?！?/span>

“我們很高興這些重要的結(jié)果公布，現(xiàn)在可以向血液學(xué)界分享?！?/span>Acceleron首席醫(yī)療官Robert K. Zeldin博士表示， “這項(xiàng)研究提供了關(guān)于luspatercept的療效和安全性關(guān)鍵信息，未來3期試驗(yàn)的名稱為BELIEVE。此外，Luspatercept還正在進(jìn)行非輸血依賴性β地中海貧血患者(2期BEYOND試驗(yàn))、低風(fēng)險(xiǎn)骨髓增生異常綜合征(MDS)患者(2期PACE-MDS試驗(yàn)、3期MEDALIST和COMMANDS試驗(yàn))以及骨髓纖維化患者(2期試驗(yàn))的研究。

此前，Acceleron和新基計(jì)劃在2019年上半年在美國和歐洲提交luspatercept的上市申請(qǐng)。新基的優(yōu)勢(shì)治療領(lǐng)域都是血液學(xué)疾病，Luspatercept如果有延長生命期的治療潛力，將繼續(xù)為新基血液學(xué)領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)地位做出貢獻(xiàn)。新基認(rèn)為，該藥物是繼Revlimid和Pomalyst之后的又一款重磅藥物。該公司首席醫(yī)療官Jay Backstrom說，“幾十年來，成人β-地中海貧血的管理僅限于輸血和鐵螯合。減少輸血負(fù)擔(dān)是患有這種罕見和使人衰弱的血液病的患者向前邁出的重要一步?！?/span>(新浪醫(yī)藥編譯/范東東)

文章參考來源：

1、Acceleron Announces Publication of Luspatercept Phase 2 Beta-Thalassemia Study Results in Blood