近日,一項突破性的研究發(fā)現(xiàn),阻斷大腦中特定受體能夠顯著增加骨骼強度。骨質(zhì)疏松癥新療法即將到來了嗎?
骨質(zhì)疏松癥通常發(fā)生于老年患者,導致骨骼逐漸衰弱。隨著時間推移,骨骼會變得疏松多孔,以至于即使是咳嗽或者打噴嚏這樣的微小影響都會導致骨折。據(jù)去年中國疾控中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,我國骨質(zhì)疏松患者已達1.6億。目前還沒有方法能治愈骨質(zhì)疏松癥,當前的治療手段主要是降低骨折風險,但是并無法阻止病情的發(fā)展。對于健康人來說,當骨骼陳舊或受損時,身體會將其分解并重生新骨骼以進行替換。然而,隨著年齡增長,這種周期變得越來越不穩(wěn)定,分解的骨骼會比重生的骨骼更多。這就會導致骨骼逐漸變?nèi)?,最終發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。
雌激素在人體內(nèi)具有廣泛的功能,特別與在生育方面。另外,它在大腦中也發(fā)揮作用,但科學家們目前對其在大腦中的功能卻知之甚少。最近,美國加州大學舊金山分校和加州大學洛杉磯分校的科學家們進行了一系列研究以進一步了解雌激素在大腦中的作用。該研究近日已發(fā)表在《Nature Communications》上。
在研究過程中,他們意外取得了一項發(fā)現(xiàn)改變了骨質(zhì)疏松癥研究的面貌。該研究團隊在Holly Ingraham博士的帶領下,開始對雌激素在大腦中的活動如何改變生命不同階段的代謝展開研究。他們尤其關注下丘腦中對雌激素敏感神經(jīng)元的功能。這個大腦區(qū)域?qū)⑸窠?jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)聯(lián)系起來。下丘腦在調(diào)節(jié)代謝過程中起到重要作用,例如幫助控制體溫、饑餓感、睡眠、疲勞和晝夜節(jié)律。
在進一步研究中,研究人員阻斷了雌激素對動物下丘腦的影響,然后他們觀察到這些實驗動物的體重增加,且變得不再那么活躍。
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起初,研究人員認為體重增加是由額外的脂肪或肌肉組織導致的。然而,再進一步的分析表明,體重增加的原因是由于骨量增加。有些體型大的實驗動物骨量甚至增加了800%。
研究通訊作者Stephanie Correa博士說:“我當時就被這個結(jié)果震驚了。這兩組完全沒有重疊,這是我從未見過的。我們馬上就意識到,這將改變“游戲規(guī)則”——一種全新的令人激動的改善女性健康的潛在療法將要誕生?!?/span>
當研究人員對小鼠骨密度進行檢測時發(fā)現(xiàn)它們也變得更加強壯。Ingraham感慨說:“終其一生都在研究骨骼的合作伙伴稱他們從未見過這么強壯的骨骼!”
Ingraham繼續(xù)說道:“我們目前關于身體如何控制骨骼生長的理論無法解釋這一現(xiàn)象。這表明,我們可能發(fā)現(xiàn)了一種全新的途徑,可以被用于改善老年女性和其他骨骼脆弱患者的骨骼強度?!?/span>
在后續(xù)研究中,研究人員專注于下丘腦中的一個特殊區(qū)域,該區(qū)域?qū)趋烙兄豢伤甲h的影響,這個區(qū)域就是弓狀核。由于移除該區(qū)域的雌激素受體導致骨骼生長,所以他們認為在正常情況下,這些細胞從骨骼生長中吸取能量和資源,用于身體的其他部位。這一發(fā)現(xiàn)非常令人興奮和驚訝,而且只出現(xiàn)在雌性小鼠中。Ingraham博士說:“大多數(shù)神經(jīng)科學家都將研究限制在雄性小鼠,幾乎沒有人研究雌激素,這或許可以解釋為什么這個現(xiàn)象一直沒有被發(fā)現(xiàn)。我一直對性激素如何造成雄性和雌性大腦差異感興趣,這項研究很好地證實了這種差異有多么顯著。”研究人員們對實驗進行擴展,以了解骨密度在小鼠的一生中是如何變化的。他們注意到小鼠在到達老年后骨密度保持不變。研究人員進一步測試了這種機制,他們刪除了骨質(zhì)疏松癥小鼠模型的弓狀雌激素受體。在失去70%骨量的小鼠中,它們的骨密度在短短幾周就恢復了50%。
血液中的雌激素能夠促進骨骼生長,然而,下丘腦中的雌激素卻似乎起到了相反的作用。Ingraham猜測,在青春期后,雌性大腦中的雌激素系統(tǒng)會主動地將用于骨骼生長的資源轉(zhuǎn)移給生殖系統(tǒng),而這會導致女性在年齡增長的過程中面臨更高的骨骼衰弱風險。由于這些結(jié)果非常令人驚訝且新穎,因此還需要更多的研究工作。然而,他們已經(jīng)為骨質(zhì)疏松癥癥的研究人員開辟了一條新途徑。
Ingraham說:“我認為這個結(jié)果并非確定性的。如果接下來的實驗證明,大腦會釋放一種能夠促進骨骼生長的新型循環(huán)因子,那么我們才可能真正開發(fā)出用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物?!?/span>