新型抗抑郁藥!首創(chuàng)mTORC1激活劑NV-5138治療難治性抑郁癥(TRD)進(jìn)入I期臨床
發(fā)布時(shí)間:2019-01-31

NV-5138是一種首創(chuàng)的(first-in-class)、具有口服活性的小分子,能直接和短暫地激活mTORC1,這是細(xì)胞代謝和更新的“門衛(wèi) (gatekeeper)”,即主調(diào)制器,在抑郁癥患者的大腦中常常受到抑制。NV-5138結(jié)合并調(diào)制sestrin,這是一種新發(fā)現(xiàn)的氨基酸亮氨酸的細(xì)胞傳感器蛋白,亮氨酸是mTORC1的強(qiáng)效天然激活劑。與骨骼肌等許多器官系統(tǒng)不同,亮氨酸是大腦中mTORC1的一種弱激活劑,因?yàn)樗饕米魃窠?jīng)遞質(zhì)和蛋白質(zhì)合成的代謝前體。


NV-5138旨在避免亮氨酸在大腦中的代謝命運(yùn),從而作為這一組織中mTORC1的有效激活劑。臨床前模型結(jié)果表明,口服NV-5138能快速上調(diào)關(guān)鍵的突觸蛋白、前額葉皮質(zhì)和海馬的突觸重塑、持續(xù)的抗抑郁行為反應(yīng)、認(rèn)知改善和化合物特異性譜功率變化(定量電生理學(xué)qEEG測(cè)定)


Navitor公司首席執(zhí)行官Thomas E. Hughes博士表示,“與僅間接激活代謝控制主開關(guān)的抗抑郁藥相比,NV-5138mTORC1直接激活作用可能具有明顯的優(yōu)勢(shì),提供潛在的快速作用抗抑郁藥益處,而不存在許多N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體靶向療法觀察到的精神副作用和濫用潛力。我們對(duì)健康志愿者開展的NV-5138 I期研究的單次遞增劑量部分的積極結(jié)果支持進(jìn)入B部分,我們現(xiàn)在正在評(píng)估TRD患者中NV-5138的單次劑量。我們期待著2019年中期公布該研究的初步頂線數(shù)據(jù)?!?/span>


Navitor公司總裁兼首席科學(xué)官George P.Vlasuk博士表示,“在抑郁癥行為和認(rèn)知的多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)臨床前模型中,我們已經(jīng)表明,單劑量NV-5138刺激mTORC1,在數(shù)小時(shí)內(nèi)增強(qiáng)了蛋白質(zhì)表達(dá),并增加關(guān)鍵相關(guān)腦區(qū)的突觸生長(zhǎng),導(dǎo)致持續(xù)的抗抑郁行為反應(yīng),。這些行為變化和突觸發(fā)生的增加與氯胺酮等NMDA受體調(diào)節(jié)劑的作用一致;然而,NV-5138通過直接、突觸后激活mTORC1信號(hào)通路發(fā)揮作用,因此可能提供改善安全性和耐受性的可能性。我們I期研究的B部分將對(duì)NV-5138在這一難治患者群體中的潛力提供重要的見解?!?/span>(生物谷Bioon.com)


原文出處:Navitor Pharmaceuticals Commences Phase 1 Clinical Evaluation of NV-5138, a Novel mTORC1 Activator in Patients with Treatment-Resistant Depression

1105
0
0
0
白嫩少妇激情无码久久,国产AV无码专区国产乱码DVD,深夜福利亚洲精品,中文字幕无码视频摸,国产午夜激无码av片,久久这里有精品国产99re66,日韩在线观看不卡视频,亚洲一区无码动漫