NV-5138是一種首創(chuàng)的(first-in-class)、具有口服活性的小分子，能直接和短暫地激活mTORC1，這是細(xì)胞代謝和更新的“門衛(wèi) (gatekeeper)”，即主調(diào)制器，在抑郁癥患者的大腦中常常受到抑制。NV-5138結(jié)合并調(diào)制sestrin，這是一種新發(fā)現(xiàn)的氨基酸亮氨酸的細(xì)胞傳感器蛋白，亮氨酸是mTORC1的強(qiáng)效天然激活劑。與骨骼肌等許多器官系統(tǒng)不同，亮氨酸是大腦中mTORC1的一種弱激活劑，因?yàn)樗饕米魃窠?jīng)遞質(zhì)和蛋白質(zhì)合成的代謝前體。

NV-5138旨在避免亮氨酸在大腦中的代謝命運(yùn)，從而作為這一組織中mTORC1的有效激活劑。臨床前模型結(jié)果表明，口服NV-5138能快速上調(diào)關(guān)鍵的突觸蛋白、前額葉皮質(zhì)和海馬的突觸重塑、持續(xù)的抗抑郁行為反應(yīng)、認(rèn)知改善和化合物特異性譜功率變化(定量電生理學(xué)qEEG測(cè)定)。

Navitor公司首席執(zhí)行官Thomas E. Hughes博士表示，“與僅間接激活代謝控制主開關(guān)的抗抑郁藥相比，NV-5138的mTORC1直接激活作用可能具有明顯的優(yōu)勢(shì)，提供潛在的快速作用抗抑郁藥益處，而不存在許多N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體靶向療法觀察到的精神副作用和濫用潛力。我們對(duì)健康志愿者開展的NV-5138 I期研究的單次遞增劑量部分的積極結(jié)果支持進(jìn)入B部分，我們現(xiàn)在正在評(píng)估TRD患者中NV-5138的單次劑量。我們期待著2019年中期公布該研究的初步頂線數(shù)據(jù)?！?/span>

原文出處：Navitor Pharmaceuticals Commences Phase 1 Clinical Evaluation of NV-5138, a Novel mTORC1 Activator in Patients with Treatment-Resistant Depression