2019年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖腫瘤研討會(ASCO-GU)于2月14-16日在美國舊金山召開。此次會議上，腫瘤免疫治療巨頭默沙東(Merck & Co)公布了PD-1腫瘤免疫療法Keytruda(可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗)作為單藥療法一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(RCC)的II期臨床研究MK-3475-427/KEYNOTE-427(NCT02853344)隊列B(非透明細胞腎細胞癌，nccRCC)的積極數(shù)據(jù)(摘要#546)：結果顯示，Keytruda單藥一線治療nccRCC顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，特別是在乳頭狀或未分類組織學患者中，隊列B中Keytruda的安全概況與預期一致。

Keytruda是一種PD-1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Keytruda可靶向阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞，增強免疫系統(tǒng)偵察和對抗腫瘤細胞的能力。

研究背景：PD-1/L1通路抑制劑對透明細胞腎細胞癌(ccRCC)有效，但PD-1抑制劑在非透明細胞腎細胞癌(nccRCC)的療效尚未確定。KEYNOTE-427是一項單臂、開放標簽II期研究，評估了Keytruda作為單藥療法一線治療ccRCC(隊列A)和nccRCC(隊列B)的療效和安全性。此次會議呈現(xiàn)的是隊列B(nccRCC)的數(shù)據(jù)。

方法：隊列B入組了165例經(jīng)組織學證實為nccRCC的患者，這些患者既往未接受系統(tǒng)療法治療、疾病可評估(RECIST v1.1)、KPS≥70%。研究中，患者接受Keytruda(200mg靜脈輸注，每3周一次)治療35個療程(約2年)或直至進展性疾病(PD)、不可接受的毒性、或退出研究。病情進展后，對患者繼續(xù)隨訪總生存期(OS)。研究的主要終點是客觀緩解率(ORR)，由盲法獨立中心生產(chǎn)根據(jù)RECIST v1.1評估;次要終點包括緩解持續(xù)時間(DOR)、國際轉(zhuǎn)移性RCC數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟(IMDC)風險的人群描述。探索性終點：組織學和PD-L1表達(CPS≥1為PD-L1陽性)的ORR。

結果：組織學經(jīng)過中心病理學家證實：乳頭狀72%(n=118)、嫌色細胞13%(n=21)、未分類16%(n=26)。68%的患者為中危/差IMDC風險，62%為PD-L1陽性。在數(shù)據(jù)分析時，49例患者死亡，3例退出研究。

中位隨訪11.1個月(范圍：0.9-21.3)，56%的患者因進展性疾病(PD)或臨床進展停止Keytruda治療。總體ORR為24.8%(95%CI:18.5-32.2;8例[4.8%]完全緩解，33例[20%]部分緩解);中位DOR尚未達到。乳頭狀患者ORR為25.4%(95%CI:17.9-34.3)、嫌色細胞患者ORR為9.5%(95%CI:1.2-30.4)、未分類nccRCC患者為34.6%(95%CI:17.2-55.7)。IMDC風險低、中/高患者中ORR分別為28.3%(95%CI:16.8-42.3)和23.2% (95%CI:15.8-32.1)。CPS≥1和CPS<1患者中ORR分別為33.3%(95%CI:24.3-43.4)和10.3%(95%CI:3.9-21.2)。3-5級治療相關不良事件(TRAE)發(fā)生在11%的患者中，6%因TRAE中斷治療。6例患者死于不良事件，其中2例TRAE(肺炎和心臟驟停)。

結論：Keytruda單藥治療在nccRCC中顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，特別是在乳頭狀或未分類組織學中。Keytruda的安全概況與預期一致。