這項研究將使我們更容易鑒定并治療惡性結(jié)腸癌,該研究還幫助解釋了為什么一些病人的病情遠比其他人進展迅速,這可能是由于口腔中存在的這種細菌。結(jié)腸癌是美國第二大癌癥相關(guān)死亡的誘因。
研究人員早就知道這種疾病是數(shù)十年的基因突變累積的綜合效應(yīng)。“但是突變僅僅是故事的一部分?!痹撗芯客ㄓ嵶髡摺⒏鐐惐葋喆髮W牙科醫(yī)學院和瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)學院微生物科學教授Yiping W. Han說道?!捌渌蛩?/span>(包括微生物)額發(fā)揮著不可或缺的作用。”
科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)約1/3的結(jié)腸癌和常見的口腔細菌具核梭桿菌有關(guān),這些患者的癌癥惡性程度更高,但是沒有人知道為什么。在過去的一項研究中,Han的研究團隊發(fā)現(xiàn)該細菌會產(chǎn)生一種叫做FadA黏附素的分子,刺激結(jié)腸細胞的一條信號通路,而這條通路和幾種癌癥相關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)FadA黏附素僅僅會刺激癌細胞生長,不會刺激正常細胞生長?!拔覀兿胝页鼍吆怂髼U菌只和癌細胞相互作用的原因?!?/span>
在現(xiàn)在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的非癌結(jié)腸細胞缺乏一個叫做膜聯(lián)蛋白A1的蛋白質(zhì),這個蛋白會刺激腫瘤生長,隨后他們在體內(nèi)體外實驗中均發(fā)現(xiàn)抑制膜聯(lián)蛋白A1可以防止具核梭桿菌結(jié)合癌細胞,從而延緩癌細胞生長。研究人員還發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌會產(chǎn)生膜聯(lián)蛋白A1,從而吸引更多的細菌。
“我們發(fā)現(xiàn)了一個使癌癥惡化的正反饋通路。”Han說道。“我們提出了一種雙擊模型——基因突變是第一擊,具核梭桿菌是第二擊,它會激活癌癥信號通路并加速腫瘤生長?!毖芯咳藛T隨后分析了美國國家生物技術(shù)信息中心關(guān)于466名原發(fā)結(jié)腸癌病人的RNA測序數(shù)據(jù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)膜聯(lián)蛋白A1表達上調(diào)的病人預后更差,這與癌癥的級別、分期、病人的年齡或者性別無關(guān)。
研究人員現(xiàn)在在正在試圖將膜聯(lián)蛋白A1作為更惡性結(jié)腸癌的生物標記物,正在試圖開發(fā)以膜聯(lián)蛋白A1為靶標的新抗癌療法。