美國制藥巨頭輝瑞(Pfizer)與合作伙伴默克(Merck KGaA)近日聯(lián)合宣布，歐洲藥品管理局(EMA)已受理PD-L1腫瘤免疫療法Bavencio(avelumab)II類變更申請，聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑Inlyta(axitinib，阿昔替尼)用于晚期腎細胞癌(RCC)患者的治療。

目前，該組合療法治療晚期RCC的補充生物制品許可(sBLA)也正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，其處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2019年6月。之前，FDA已授予該組合一線治療晚期RCC的突破性藥物資格。此外，輝瑞與默克也已在日本提交了Bavencio與Inlyta組合治療不可切除性或轉移性RCC患者的補充申請。

盡管目前已有可用的治療方法，但晚期RCC患者的預后仍然很差。據(jù)估計，大約有20%-30%的患者在首次確診時已處于轉移階段，轉移性RCC患者的5年生存率約為12%。

此次監(jiān)管申請文件，是基于JAVELIN Renal 101研究的數(shù)據(jù)。這是一項全球性、多中心、隨機III期研究，在886例新診晚期RCC患者中開展，評估了Bavencio聯(lián)合Inlyta(axitinib，阿昔替尼)用于一線治療時相對于Sutent(索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼)的療效和安全性;Sutent由輝瑞研制，是過去10年來一線治療RCC的標準護理藥物。該研究的主要目的是證明Bavencio+Inlyta組合療法在PD-L1陽性晚期RCC患者中延長無進展生存期(PFS)或總生存期(OS)方面是否優(yōu)于Sutent。

該研究的完整結果已在德國慕尼黑舉行的2018年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)會議上公布。結果顯示：與Sutent相比，Bavencio+Inlyta組合療法在PD-L1陽性(表達水平≥1%)患者群體中將疾病進展或死亡風險顯著降低39%(中位PFS：13.8個月 vs 7.2個月;HR=0.61[95%CI:0.475-0.790]，p<0.0001)、在整個研究群體中將疾病進展或死亡風險顯著降低31%(中位PFS：13.8個月 vs 8.4個月;HR=0.69[95%CI:0.563-0.840]，p=0.0001)?？陀^緩解率(ORR)方面，Bavencio+Inlyta組合療法是Sutent的2倍多(55.2% vs 25.5%)。更重要的是，Bavencio+Inlyta組合療法的療效與患者預后無關，在預后好、中、差患者群體中均表現(xiàn)一致。

JAVELIN Renal 101研究是JAVELIN臨床開發(fā)項目的一部分，該項目涉及至少30個臨床項目、超過15種不同類型腫瘤、超過9000例患者。除了卵巢癌之外，這些腫瘤類型包括：乳腺癌、胃癌/胃食管交界部和頭頸癌、默克爾細胞癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌和尿路上皮癌。

Inlyta由輝瑞研制，該藥是一種口服療法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管內皮生長因子(VEGF)受體1、2和3，這些受體可能促進腫瘤生長、血管生成和癌癥進展(腫瘤擴散)。在美國和歐盟，Inlyta均被批準用于二線治療晚期RCC。

Bavencio屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。

輝瑞于2014年11月與默克簽署高達28.5億美元協(xié)議，進軍PD-(L)1領域。2017年3月，Bavencio獲美國FDA加速批準，用于治療12歲及以上兒科和成人轉移性默克爾細胞癌(mMCC)的治療，此次批準使該藥成為全球首個治療mMCC的腫瘤免疫療法，這是一種比黑色素瘤預后更差的侵襲性皮膚癌。2017年5月，Bavencio再獲美國FDA加速批準，用于：(1)含鉑化療期間或化療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)患者;(2)手術前(新輔助治療)或手術后(輔助治療)接受含鉑化療12個月內病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)患者。