派姆單抗聯(lián)合阿西替尼在涉及先前未治療的晚期腎細(xì)胞癌患者的1b期試驗(yàn)中顯示出抗腫瘤活性。但尚不清楚派姆單抗加阿西替尼是否會(huì)比舒尼替尼在這些患者中產(chǎn)生更好的結(jié)果。

近日，頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM上發(fā)表了一篇研究文章，在這項(xiàng)開放標(biāo)簽的3期試驗(yàn)中，研究人員隨機(jī)分配了861名先前未治療的晚期透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的患者，每3周靜脈注射一次派姆單抗(200 mg)、每日兩次口服阿西替尼(5 mg)(432名患者)或者在每6周一個(gè)周期的前4周每天口服一次舒尼替尼(50mg)(429名患者)。該研究的主要終點(diǎn)是意向治療人群的總生存期和無進(jìn)展生存期。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是客觀響應(yīng)率。所有報(bào)告的結(jié)果均來自協(xié)議規(guī)定的首次中期分析。

在中位隨訪12.8個(gè)月后，在12個(gè)月時(shí)存活的患者的估計(jì)百分比派姆單抗-阿西替尼組為89.9%，舒尼替尼組為78.3%(死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.53; 95%置信區(qū)間[CI]為0.38至0.74; P<0.0001)。派姆單抗-阿西替尼組中位無進(jìn)展生存期為15.1個(gè)月，舒尼替尼組為11.1個(gè)月(疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.69; 95%CI為0.57-0.84; P<0.001)。派姆單抗-阿西替尼組的客觀緩解率為59.3%(95%CI為54.5-63.9)，舒尼替尼組為35.7%(95%CI為31.1-40.4)(P<0.001)。在國際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟風(fēng)險(xiǎn)組中觀察到派姆單抗加阿西替尼的益處(即，有利的、中等的和不良的風(fēng)險(xiǎn))并且無論程序性死亡配體1的表達(dá)如何。在派姆單抗-阿西替尼組75.8%的患者和舒尼替尼組70.6%的患者發(fā)生了任何原因的3級(jí)或更高的不良事件。

由此可見，在先前未治療的晚期腎細(xì)胞癌患者中，與舒尼替尼治療相比，用派姆單抗加阿西替尼治療導(dǎo)致總生存期和無進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)，以及更高的客觀緩解率。

原始出處：

Brian I. Rini,et al.Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma.NEJM.2019.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1816714