腎細(xì)胞癌(RCC)大約占據(jù)了成年人腫瘤的3%，并且RCC的發(fā)生率在世界范圍內(nèi)持續(xù)增長。盡管RCC可以在早期階段通過外科手術(shù)來進(jìn)行治療，而在晚期患者中5年的生存率卻急劇的減少。大多數(shù)接受細(xì)胞毒性或者靶向藥物治療的RCC患者在治療期間會在某個時間點(diǎn)產(chǎn)生抗性。因此，鑒定新的RCC治療靶標(biāo)是非常必要的。

最近，有研究人員發(fā)現(xiàn)RANBP2型和包含鋅指結(jié)構(gòu) C3HC4型蛋白 (RBCK1)在人類RCC患者樣本中表達(dá)增加。多個公共數(shù)據(jù)庫分析闡釋了RBCK1表達(dá)與RCC患者的不良預(yù)后相關(guān)。之后，研究人員在RCC細(xì)胞中進(jìn)行了RBCK1缺失試驗并發(fā)現(xiàn)能夠在體內(nèi)和體外對腎癌細(xì)胞的增殖產(chǎn)生巨大影響。RBCK1對細(xì)胞增殖的影響可以在P53表達(dá)下調(diào)的2個表達(dá)野生型p53細(xì)胞系中抵消。進(jìn)一步的試驗闡釋了RBCK1能夠通過與p53的直接相互作用來促進(jìn)p53的多聚泛素化和降解。

最后，研究人員指出，他們的結(jié)果表明了通過恢復(fù)p53功能，RBCK1可能是RCC治療的很有前景的靶標(biāo)。

原始出處：

Sifan Yu， Jie Dai， Meng Ma et al.RBCK1 promotes p53 degradation via ubiquitination in renal cell carcinoma. Cell Death & Disease. 15 Mar 2019.