此次sNDA的提交，基于評(píng)估Invokana腎臟預(yù)后的III期臨床研究CREDENCE的數(shù)據(jù)。2018年7月，因療效特別顯著，基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)(IDMC)的建議，強(qiáng)生做出了提前終止CREDENCE研究的決定。

根據(jù)該研究結(jié)果，如果獲得批準(zhǔn)，Invokana將成為過(guò)去20年來(lái)首個(gè)也是唯一一個(gè)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療可顯著降低T2D患者終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)的藥物。

CREDENCE是在接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理背景療法治療的伴有慢性腎臟病(CKD)的2型糖尿病(T2D)患者中開(kāi)展的首個(gè)精心設(shè)計(jì)的腎臟預(yù)后研究，這些標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑和血管緊張素II受體阻斷劑(ARBS)。該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心臨床研究，入組了4400例伴有CKD的T2D患者，評(píng)估了canagliflozin相對(duì)于安慰劑預(yù)防臨床上重要的腎臟和CV預(yù)后的療效和安全性。這些患者估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)≥30且<90mL/分鐘/1.73平米、存在白蛋白尿(300mg/g<尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g)，所有患者在隨機(jī)分組之前必須接受ACE抑制劑或ARB最大標(biāo)簽或耐受劑量治療4周以上。

IDMC在進(jìn)行預(yù)先指定的中期分析中對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行了審查，數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Invokana+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理在主要復(fù)合終點(diǎn)方面已達(dá)到了預(yù)先指定的療效標(biāo)準(zhǔn)：終末期腎病(透析或腎移植時(shí)間)、血清肌酐增加一倍、腎臟或心血管(CV)死亡。該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將于今年4月15日在澳大利亞墨爾本舉行的國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)(ISN)世界腎臟病大會(huì)(WCN)年會(huì)上公布。

強(qiáng)生旗下楊森心血管&代謝全球治療區(qū)域負(fù)責(zé)人James List博士表示，“當(dāng)前，全球有數(shù)百萬(wàn)同時(shí)患有T2D和CKD的患者面臨著腎衰竭的高風(fēng)險(xiǎn)。不幸的是，近20年來(lái)，我們還沒(méi)有看到這類(lèi)患者群體中的治療創(chuàng)新。此次sNDA將是為這類(lèi)患者帶來(lái)一種急需的、新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)邁出的重要一步。我們期待著在ISN WCN年會(huì)上公布CREDENCE研究的數(shù)據(jù)，并與FDA密切合作，盡快為伴CKD的T2D患者群體提供這一重要藥物?！?/span>

canagliflozin(卡格列凈)：中國(guó)已上市，品牌名怡可安?

canagliflozin是一種SGLT2抑制劑類(lèi)新型降糖藥。SGLT2是一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收。canagliflozin主要通過(guò)抑制表達(dá)于腎臟的SGLT2，減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進(jìn)入血液，這可能會(huì)推高血糖水平。除了明確的降糖效果，canagliflozin還可以降低體重、延緩蛋白尿進(jìn)展和血壓下降等額外獲益。

目前，Invokana禁忌用于嚴(yán)重腎損害(eGFR<30mL/分鐘/1.73平米)、終末期腎病(ESRD)或透析患者。此外，當(dāng)患者eGFR持續(xù)低于45mL/分鐘/1.73平米時(shí)，也不推薦使用Invokana。

在中國(guó)市場(chǎng)，canagliflozin于2017年9月獲批，其品牌名為怡可安?。在單獨(dú)使用二甲雙胍或二甲雙胍和磺脲類(lèi)聯(lián)合治療血糖控制不佳時(shí)，怡可安可與二甲雙胍或與二甲雙胍和磺脲類(lèi)聯(lián)合治療，配合飲食和運(yùn)動(dòng)，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。就在上周，西安楊森與默克雪蘭諾達(dá)成營(yíng)銷(xiāo)合作協(xié)議，在中國(guó)市場(chǎng)正式推出怡可安?。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將就怡可安?的后續(xù)開(kāi)發(fā)、分銷(xiāo)、推廣、準(zhǔn)入、市場(chǎng)和銷(xiāo)售開(kāi)展緊密合作，而默克則擁有該產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家推廣權(quán)。