近日，連發(fā)兩篇大型三期臨床試驗(yàn)。一項(xiàng)試驗(yàn)比較了PD-L1抑制劑avelumab加阿西替尼聯(lián)合治療與舒尼替尼的療效，另一項(xiàng)試驗(yàn)比較了PD-1抑制劑pembrolizumab加阿西替尼聯(lián)合治療與舒尼替尼的療效。

在avelumab聯(lián)合axitinib試驗(yàn)的PD-L1陽(yáng)性腫瘤患者中，avelumab加阿西替尼的客觀緩解率為，舒尼替尼的客觀緩解率為;兩組總生存期分別為個(gè)月和個(gè)月。

而在pembrolizumab聯(lián)合axitinib的試驗(yàn)中，pembrolizumab-阿西替尼組存活的患者為，舒尼替尼組為。pembrolizumab-阿西替尼組的客觀緩解率為，舒尼替尼組為。

這兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性，且在無(wú)進(jìn)展生存期和客觀有效率方面均優(yōu)于舒尼替尼。這兩種組合有望成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)，并納入未來(lái)的指南。

PD-1和PD-L1的抑制作用是否與axitinib是協(xié)同作用，以及axitinib在這些組合中的作用？

未來(lái)會(huì)使用哪種組合?盡管兩項(xiàng)試驗(yàn)的隨訪結(jié)果相似，pembrolizumab試驗(yàn)中的患者總體生存期明顯長(zhǎng)于avelumab試驗(yàn)中的患者,這可能是PD-1抑制的長(zhǎng)期效應(yīng)所致。

這三項(xiàng)試驗(yàn)的亞組分析是否能幫助腫瘤醫(yī)生選擇最佳組合?

除此之外，在接受這些藥物作為晚期腎癌的一線治療的患者中，發(fā)生3級(jí)或以上不良反應(yīng)事件的患者均高達(dá)70%。因此，如何提高藥物安全性也是研究者共同需要關(guān)注的問(wèn)題。