在美國，Zynquista于3月下旬被FDA拒絕批準(zhǔn)，原因是：與單用胰島素相比，Zynquista聯(lián)用胰島素治療時(shí)的糖尿病酮癥酸中毒(DKA)風(fēng)險(xiǎn)增加。

歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)Zynquista，是基于inTandem臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目包含3個(gè)III期臨床研究，共入組了大約3000例血糖水平控制不佳的T1D成人患者，評(píng)估了Zynquista的療效和安全性。結(jié)果顯示，這3個(gè)研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)。與單用胰島素相比，2種劑量Zynquista(200mg和400mg)作為胰島素口服輔助用藥時(shí)均將平均血糖水平(HbA1c)、體重、收縮壓從基線至治療第24周實(shí)現(xiàn)持續(xù)、顯著的降低，患者處于目標(biāo)血糖范圍的時(shí)間顯著延長。這是在沒有胰島素強(qiáng)化引起的嚴(yán)重低血糖通常增加的情況下實(shí)現(xiàn)的，52周時(shí)400mg劑量下的嚴(yán)重低血糖事件較少。

與選擇性SGLT-2抑制劑一致，Zynquista的臨床試驗(yàn)顯示生殖器真菌感染和糖尿病酮癥酸中毒(DKA)的風(fēng)險(xiǎn)增加，這被認(rèn)為比2型糖尿病(T2D)更頻繁地影響T1D患者。糖尿病科學(xué)界的幾位領(lǐng)導(dǎo)人認(rèn)為，通過恰當(dāng)?shù)幕颊哌x擇、教育和酮監(jiān)測，可以控制與SGLT抑制劑相關(guān)的DKA風(fēng)險(xiǎn)。通過仔細(xì)選擇患者進(jìn)行Zynquista治療，并通過風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和緩解策略，可以解決DKA的風(fēng)險(xiǎn)。包括患者、醫(yī)療專業(yè)人員和護(hù)理者教育活動(dòng)在內(nèi)的行動(dòng)策略將支持其安全使用。

德國漢諾威兒童醫(yī)院兒科教授Thomas Danne評(píng)論稱：“歐洲有數(shù)百萬1型糖尿病患者，即使使用最佳胰島素治療，也難以控制血糖。對于許多超重或肥胖的1型糖尿病患者，Zynquista將提供一種新的治療方案，歐洲的醫(yī)生現(xiàn)在可以考慮將其與胰島素療法聯(lián)合用于適合的患者。”

賽諾菲全球研發(fā)負(fù)責(zé)人John Reed博士表示，“Zynquista的雙重作用機(jī)制為患有1型糖尿病的成人提供了重要的治療益處，包括通過抑制SGLT2降低腎臟中的血糖再吸收，以及通過抑制腸道中的SGLT1延遲飲食中的糖吸收?！?/span>

Zynquista的活性藥物成分為sotagliflozin，這是一種SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑，正開發(fā)用于1型糖尿病和2型糖尿病的治療。SGLT名為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，有2種類型，SGLT-1主要負(fù)責(zé)胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負(fù)責(zé)能腎臟的葡萄糖重吸收。除了T1D之外，Zynquista治療2型糖尿病(T2D)已處于III期臨床，該項(xiàng)目共有11項(xiàng)臨床研究，其中包括在伴腎損害的2型糖尿病患者中開展的2項(xiàng)研究，以及2項(xiàng)大型心血管結(jié)局研究。

目前，SGLT2抑制劑在治療T2D治療方面已取得巨大成功，市面上已有多款SGLT-2抑制劑，包括卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈等。部分藥企也正在開發(fā)SGLT-2抑制劑用于1型糖尿病的治療。2018年12月，安斯泰來Suglat(ipragliflozin L-proline，伊格列凈L-脯氨酸)獲日本批準(zhǔn)治療1型糖尿病。今年3月，阿斯利康Forxiga(安達(dá)唐，達(dá)格列凈)獲歐盟和日本批準(zhǔn)治療1型糖尿病。