以下是每個(gè)藥物的情況介紹：

1、Dengvaxia

5月1日，FDA將對(duì)賽諾菲登革熱疫苗Dengvaxia做出審查決定。該疫苗用于預(yù)防登革熱，目前正在接受FDA的優(yōu)先審查，具體用于9-45歲兒童、青少年和成人，預(yù)防由所有4種血清型登革熱病毒所引起的登革熱疾病。

Dengvaxia于2015年12月獲得墨西哥批準(zhǔn)，成為全球獲批的首個(gè)登革熱疫苗產(chǎn)品。截至目前，該疫苗已獲拉丁美洲、亞洲多個(gè)登革熱流行國家批準(zhǔn)，在歐盟于于2018年12月獲批。如果獲得FDA批準(zhǔn)，Dengvaxia將成為美國市場(chǎng)第一個(gè)也是唯一一個(gè)針對(duì)登革熱的醫(yī)療預(yù)防工具，包括嚴(yán)重登革熱，這被認(rèn)為是未滿足的醫(yī)療需求，特別是在美國領(lǐng)土波多黎各和維爾京群島，在這些地區(qū)，登革熱是流行病。但今年2月，由于賽諾菲未能提交批準(zhǔn)后承諾文件，菲律賓監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)Dengvaxia發(fā)布了禁令。

登革熱(Dengue)是一種登革病毒經(jīng)蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病，可引起嚴(yán)重的流感樣疾病，臨床表現(xiàn)為高熱、頭痛、肌肉、骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛、皮疹、出血傾向、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少等。嚴(yán)重的登革熱是登革熱潛在的致命并發(fā)癥。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，目前在全球100多個(gè)流行國家中發(fā)生的登革熱感染人數(shù)估計(jì)每年高達(dá)5000萬-1億例。在東南亞地區(qū)，登革熱是兒童死亡的主要原因之一。

2、Barhemsys

5月5日，FDA將對(duì)Acacia制藥集團(tuán)的藥物Barhemsys(APD421，氨磺必利注射劑)作出審查決定，該藥用于術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防性治療。

去年10月，FDA拒絕批準(zhǔn)Barhemsys，原因是該機(jī)構(gòu)在對(duì)Barhemsys活性藥物成分氨磺必利的合同生產(chǎn)廠進(jìn)行的審批前檢查中發(fā)現(xiàn)了缺陷。為了解決FDA指出的問題，Acadia公司在2018年11月重新提交了Barhemsys的新藥申請(qǐng)，目前正在等待監(jiān)管審查決定。

目前，術(shù)后惡心嘔吐主要為預(yù)防性治療，預(yù)防性治療藥物僅限于5-HT3 受體拮抗劑類產(chǎn)品，而對(duì)于預(yù)防性治療失敗患者，沒有有效的治療方案。氨磺必利是一種多巴胺D2/D3受體拮抗劑，如果獲得批準(zhǔn)，Barhemsys將為術(shù)后惡心嘔吐提供一種新的治療選擇。

在III期臨床研究(NCT02449291)中，與安慰劑組(21.5%)相比，兩種劑量(5mg和10mg，均31.4%，均p=0.016)Barhemsys治療組有顯著更高比例的患者達(dá)到完全緩解(CR，定義為：在研究藥物治療后30分鐘至24小時(shí)內(nèi)無嘔吐，在整個(gè)24小時(shí)內(nèi)不使用搶救藥物)。

3、Bronchitol

5月8日，FDA專家顧問委員會(huì)將對(duì)意大利凱西制藥集團(tuán)(Chiesi Group)藥物Bronchitol的新藥申請(qǐng)(NDA)進(jìn)行審查，該藥申請(qǐng)用于囊性纖維化成人患者的治療。

Bronchitol由澳大利亞藥物開發(fā)商Pharmaxis開發(fā)，被授權(quán)給了凱西制藥集團(tuán)。由于缺乏足夠的數(shù)據(jù)，FDA于2013年3月拒絕批準(zhǔn)Bronchitol。為了解決FDA指出的問題，凱西制藥集團(tuán)于2018年12月重新提交了Bronchitol的NDA。如果獲得FDA批準(zhǔn)，Bronchitol在美國上市時(shí)，Pharmaxis公司將獲得一筆1000萬美元的里程碑付款，并將在市場(chǎng)凈銷售額中獲得一定比例的特許權(quán)使用費(fèi)。

Pharmaxis將成為美國市場(chǎng)Bronchitol的獨(dú)家供應(yīng)商，該藥在歐盟已于2012年4月獲得批準(zhǔn)。

4、Eylea

5月13日，FDA將對(duì)再生元眼科藥物Eylea(aflibercept，阿柏西普注射液)治療無糖尿病黃斑水腫的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的擴(kuò)大適應(yīng)癥申請(qǐng)做出審查決定。

Eylea是一種新型玻璃體內(nèi)注射用VEGF抑制劑，其活性藥物成分阿柏西普是一種重組融合蛋白，由人體血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEFG)受體1和2的胞外區(qū)與人體免疫球蛋白G1的可結(jié)晶片段融合而成。Eylea作為VEGF家族各成員(包括VEGF-A)及胎盤生長(zhǎng)因子(PIGF)的一種可溶性誘餌受體發(fā)揮作用，與這些因子具有極高的親和力，從而抑制這些因子與同源VEGF受體的結(jié)合，因此Eylea可抑制異常的血管生成及滲漏。

在美國，Eylea已獲批的適應(yīng)癥包括：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wet-AMD)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫(RVO-ME)、糖尿病性黃斑水腫(DME)、DME患者的糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)。

再生元負(fù)責(zé)Eylea在美國的銷售。在美國以外市場(chǎng)，拜耳負(fù)責(zé)除日本以外市場(chǎng)的銷售，Santen制藥公司負(fù)責(zé)日本的銷售。2018年Eylea美國凈銷售額達(dá)到了40.7億美元(2017年為37億美元)、全球凈銷售額為67.5億美元(2017年為57.3億美元)。

5、Pexidartinib和Quizartinib

5月14日，FDA專家顧問委員會(huì)將對(duì)日本第一三共的兩款靶向抗癌藥pexidartinib和quizartinib的新藥申請(qǐng)進(jìn)行審查。其中，pexidartinib用于治療有癥狀的腱膜巨細(xì)胞瘤(TGCT)成人患者，quizartinib用于治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)成人患者。

TGCT是一種罕見的非惡性腫瘤，影響滑膜內(nèi)襯關(guān)節(jié)、囊和肌腱鞘，導(dǎo)致腫脹、疼痛、僵硬和受影響關(guān)節(jié)或肢體活動(dòng)性降低。

AML是一種侵襲性血液和骨髓癌癥，可導(dǎo)致惡性白細(xì)胞的不受控制的生長(zhǎng)和積累，這些白細(xì)胞不能正常工作，并干擾正常血細(xì)胞的產(chǎn)生。FLT3基因突變是AML最常見的遺傳異常之一。FLT3-ITD是最常見的FLT3突變，影響大約四分之一的AML患者。與無此突變的患者相比，FLT3-ITD突變AML患者的總體預(yù)后較差，包括復(fù)發(fā)率增加、復(fù)發(fā)后死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。

Pexidartinib是一種新型口服小分子，能夠有效抑制集落刺激因子-1受體(CSF1R)。CSF1R是導(dǎo)致TGCT的滑膜中異常細(xì)胞的主要生長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)因素。該藥也能夠抑制c-kit和FLT3-ITD。而Quizartinib屬于第二代FLT3抑制劑，是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3。

FDA預(yù)計(jì)將分別在2019年8月3日和8月25日前對(duì)pexidartinib和quizartinib做出最終審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，pexidartinib將成為首個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)治療TGCT的藥物。

6、Jakafi

5月24日，FDA將對(duì)Incyte公司重磅藥物Jakafi治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(GVHD)的擴(kuò)大適應(yīng)癥申請(qǐng)做出審查決定。

GVHD是同種異體造血干細(xì)胞移植后的一種醫(yī)學(xué)并發(fā)癥，供體的干細(xì)胞對(duì)患者自身的細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。GVHD分為急性和慢性兩種類型，可影響多種器官系統(tǒng)。急性GVHD通常在同種異體移植后的前100天內(nèi)發(fā)生;而慢性GVHD可能在同種異體移植后幾年內(nèi)的任何時(shí)間發(fā)生。目前，皮質(zhì)類固醇是治療急性和慢性GVHD的主要藥物。如果獲得批準(zhǔn)，Jakafi將成為美國市場(chǎng)第一個(gè)也是唯一一個(gè)用于對(duì)皮質(zhì)類固醇治療沒有充分應(yīng)答的急性GVHD患者的治療藥物。在美國，Jakafi之前已獲批用于治療骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥患者。

Jakafi的活性藥物成分為ruxolitinib是一種首創(chuàng)的口服Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑制劑。Incyte公司負(fù)責(zé)美國市場(chǎng)銷售，諾華負(fù)責(zé)美國以外市場(chǎng)。在美國市場(chǎng)，該藥在2018年銷售額為14億美元，2017年為11億美元。

7、Vraylar

5月份，FDA將對(duì)艾爾建精神病藥物Vraylar(cariprazine，卡利拉嗪)的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)做出審查決定，該申請(qǐng)旨在擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍，用于成人患者治療雙相I型障礙(雙相抑郁癥)相關(guān)的抑郁發(fā)作。

Vraylar是一種口服一次的非典型抗精神病藥物，其活性藥物成分為cariprazine，該藥治療精神分裂癥和雙相I型情感障礙作用機(jī)制尚不清楚，可能通過對(duì)中樞多巴胺D2和血清素5-HT1A受體的部分拮抗作用和對(duì)血清素5-HT2A受體的激動(dòng)劑活性綜合介導(dǎo)。

在美國，Vraylar于2015年9月首次獲批，用于治療成人精神分裂癥和雙相情感障礙;2017年11月獲批用于成人精神分裂癥的急性治療以及雙相I型情感障礙(狂躁型抑郁癥)狂躁或混合發(fā)作的急性治療。在歐盟，以品牌名Reagila上市銷售。該藥2018年的銷售額為4.871億美元，而2017年為2.878億美元。

8、Zolgensma(AVXS-101)

5月份，FDA將對(duì)諾華基因療法Zolgensma治療1型脊髓性肌萎縮癥(SMA)的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)作出審查決定。

SMA是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的頭號(hào)遺傳病因。根據(jù)最初出現(xiàn)肌肉無力的年齡和疾病的嚴(yán)重程度，SMA分為4種類型：I型(嬰兒型)、II型(中間型)、III型(青少年型)和IV型(成人型)。人類生存運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元1(SMN)基因突變是導(dǎo)致SMA的主要原因。

Zolgensma是一種通過注射給藥治療SMA的一次性基因療法，被設(shè)計(jì)用來替換有缺陷或缺失的SMN基因。該藥由基因治療公司AveXis研制，諾華于2018年5月豪擲87億美元將AveXis收購。如果獲得批準(zhǔn)，Zolgensma將成為治療SMA的第二個(gè)藥物。除了美國以外，Zolgensma治療1型SMA也正在接受日本和歐盟的審查。

但是Zolgensma最近陷入與該藥臨床試驗(yàn)歐洲組發(fā)生的2例患者死亡事件。首例死亡被認(rèn)為與Zolgensma無關(guān)，但第二例6月齡嬰兒死亡被認(rèn)為與Zolgensma有關(guān)。

目前，Spinraza是市面上首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療SMA的藥物，該藥由渤健和Ionis公司開發(fā)，分別于2016年12月和2017年6月獲得美國和歐盟批準(zhǔn)，2018年全球銷售額達(dá)到了17.02億美元，較2017年的8.837億美元增長(zhǎng)了近一倍。4月28日，Spinraza(諾西那生鈉注射液)在中國市場(chǎng)正式上市，標(biāo)志著國內(nèi)SMA領(lǐng)域的一個(gè)重大里程碑。