癌細(xì)胞以改變它們消耗和產(chǎn)生能量的方式而聞名。MDM2在癌癥中的長(zhǎng)期表達(dá),其確切的作用和功能此前一直不為科學(xué)家所知。這在一定程度上是因?yàn)?/span>MDM2既是一種致癌基因(一種能夠?qū)⒄<?xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的突變基因),也是一種腫瘤抑制因子。
通過(guò)對(duì)人類(lèi)癌細(xì)胞、果蠅和基因工程小鼠的研究,研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)癌癥中出現(xiàn)MDM2基因的額外拷貝時(shí),它們的存在會(huì)破壞細(xì)胞的進(jìn)程。具體來(lái)說(shuō),他們發(fā)現(xiàn)MDM2可以與癌細(xì)胞線(xiàn)粒體中的一種蛋白質(zhì)相互作用——線(xiàn)粒體是細(xì)胞產(chǎn)生能量的部分,因此是細(xì)胞生命的一部分,而這一相互作用最終會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。
此外,研究小組發(fā)現(xiàn),nutlin-3A是一種很有前途的治療藥物,它可以增強(qiáng)MDM2和線(xiàn)粒體蛋白之間的相互作用,從而幫助殺死癌細(xì)胞。該研究還表明,我們可以以新的方式靶向MDM2,促進(jìn)其與癌細(xì)胞線(xiàn)粒體蛋白的相互作用,從而刺激癌細(xì)胞死亡。
“未來(lái)的研究應(yīng)該包括深入研究MDM2生物學(xué)及其藥理調(diào)控,并檢查細(xì)胞呼吸和線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)。了解細(xì)胞對(duì)MDM2誘導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)的確切性質(zhì),這將有助于推進(jìn)我們開(kāi)發(fā)具體的癌癥治療方法,”該研究首席研究員Jerry Chipuk博士解釋道,他是腫瘤科學(xué)和皮膚病學(xué)副教授,也是Tisch癌癥研究所基礎(chǔ)科學(xué)共享資源部門(mén)的副主任。