在一項新的研究中，來自美國芝加哥大學等研究結(jié)構(gòu)的研究人員通過對腫瘤及其周圍組織---特別是周圍組織中的稱為成纖維細胞的正常細胞---的系統(tǒng)性調(diào)查，揭示出一種新的治療靶標可能潛在地阻止與HGSC相關的快速傳播和預后。相關研究結(jié)果于2019年5月1日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts”。

論文通訊作者、芝加哥大學的Ernst Lengyel說，“在此之前，科學家一直專注于腫瘤本身。每個人都這樣。”但是鑒于這種方法缺乏進展以及腫瘤被不同的腫瘤支持細胞類型(基質(zhì))包圍著，“我們認為減少對癌癥的關注，更多地關注基質(zhì)(stroma)可能會更好，其中基質(zhì)是包圍著癌癥并讓它生長的支持組織”。

在這項新的研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)基質(zhì)對癌細胞有重要影響。Lengyel說，“在這種情況下，它讓它們變得更為惡性、更具侵略性和更具浸潤性。基質(zhì)通常比癌癥本身更大。”

這些研究人員分析了來自少量患者生物樣本庫材料的正常組織和癌變組織中的5000多種蛋白的表達。他們首次能夠在疾病進展中將癌細胞和周圍基質(zhì)中的分子變化區(qū)分開來。當他們獲得他們的數(shù)據(jù)時，他們發(fā)現(xiàn)與癌細胞相反，轉(zhuǎn)移性基質(zhì)(metastatic stroma)具有高度保守的蛋白特征。這些轉(zhuǎn)移性變化在所有分析的患者中都觀察到。他們?nèi)缃裾谠噲D了解它們在癌癥轉(zhuǎn)移期間的功能性作用，以便發(fā)現(xiàn)新的治療靶點。

在這個過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種代謝酶，即煙酰胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶(nicotinamide N-methyltransferase, NNMT)，在轉(zhuǎn)移性癌細胞周圍的基質(zhì)中高度表達。他們發(fā)現(xiàn)NNMT在腫瘤基質(zhì)中引起廣泛的基因表達變化，從而將正常的成纖維細胞轉(zhuǎn)化為支持和加快腫瘤生長的癌癥相關成纖維細胞?；|(zhì)NNMT表達促進卵巢癌進展和轉(zhuǎn)移。這與非常差的患者治療結(jié)果有關。

這些研究人員如今正在使用高通量篩選來尋找抑制這種酶的新方法。論文共同第一作者、芝加哥大學婦產(chǎn)科研究助理教授Mark Eckert，“一種方法看起來很有希望。我們有幾個候選抑制劑的骨架。我們知道我們的靶標，我們知道結(jié)構(gòu)，我們治療如何應用它，我們有方向感。我們開始了解解正常的成纖維細胞如何被這種代謝酶轉(zhuǎn)化為與癌癥相關的成纖維細胞?！?/span>

他們還發(fā)現(xiàn)抑制NNMT活性可以減少甚至逆轉(zhuǎn)癌癥相關成纖維細胞的許多腫瘤促進作用。他們指出，這表明應當將基質(zhì)作為新的治療靶標加以探究。

論文共同第一作者、德國馬克思普朗克生化研究所和丹麥哥本哈根大學的Fabian Coscia博士補充道，“這種方法可能可用于發(fā)現(xiàn)在癌癥轉(zhuǎn)移中起著重要作用的其他蛋白和鑒定出疾病發(fā)展過程中的早期變化?！?/span>