去年，美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)使用抗PD-1免疫檢查點(diǎn)阻斷療法來治療某些癌癥患者。不幸的是，這種療法在治療癌癥方面并不像預(yù)期的那樣有效。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員試圖了解其中的原因。

抗PD-1免疫檢查點(diǎn)阻斷療法是一種旨在協(xié)助免疫系統(tǒng)識別和殺死腫瘤的療法。這個想法是讓免疫系統(tǒng)識別和對抗表現(xiàn)出高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability, MSI)的腫瘤 ---這類腫瘤有數(shù)百甚至數(shù)千個突變，從而導(dǎo)致腫瘤全身轉(zhuǎn)移。然而，使用這種新療法的腫瘤學(xué)家報道的結(jié)果好壞參半。一些患者已看到了良好的治療結(jié)果，而其他患者幾乎沒有受益。為了更好地理解為何這種療法在某些患者中有療效但在其他患者中沒有療效，這些研究人員使用具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的小鼠腫瘤模型來比較它們對抗PD反應(yīng)的不穩(wěn)定程度和影響程度。

這些研究人員報道，他們發(fā)現(xiàn)MSI的全基因組強(qiáng)度和所產(chǎn)生的突變負(fù)荷在錯配修復(fù)缺陷腫瘤的進(jìn)化中發(fā)揮了重要作用，并且基于此，也在它們對PD-1免疫療法作出的反應(yīng)中起著重要作用。他們認(rèn)為這就是為何這種新療法無法按照預(yù)期在某些患者中起作用的原因。他們說，由于患者突變負(fù)荷與微衛(wèi)星不穩(wěn)定水平之間的差異，這種新療法的治療結(jié)果參差不齊。他們還發(fā)現(xiàn)小片段插入和缺失突變所占比例方面的差異發(fā)揮了作用。

這些研究結(jié)果表明，不同的患者需要不同的抗PD-1免疫檢查點(diǎn)阻斷療法來有效治療符合條件的患者的癌癥。這些研究人員指出在未來，可能能夠通過首先測試突變負(fù)荷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定水平來定制這類療法。