II型糖尿病人短期治療可使用小劑量的選擇性內(nèi)皮素受體抑制劑，阿曲生坦可減少白蛋白尿，而不會(huì)引起明顯的鈉潴留。近日研究人員考察了阿曲生坦治療對(duì)主要腎功能的長(zhǎng)期影響。

18-85歲的2型糖尿病患者參與研究，腎小球?yàn)V過(guò)率(EGFR)為25~75 mL/min/ 1.73 m 2 ，尿白蛋白/肌酐比值(UACR)為300~5000 mg/g，接受了至少4周的最大或耐受劑量腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制。受試者在每日口服阿曲生坦0.75毫克一段時(shí)間后，UACR下降至少30%且無(wú)明顯液體滯留的患者(應(yīng)答者)被納入雙盲治療階段。應(yīng)答者被隨機(jī)分配到每日口服阿曲生坦 0.75毫克或安慰劑。主要終點(diǎn)為血清肌酐倍增(持續(xù)30天)或終末期腎病(EGFR <15 mL/min/1.73 m 2，維持≥90天，慢性透析90天，腎移植或腎功能衰竭死亡)。

2648名應(yīng)答者，隨機(jī)分為阿曲生坦組(n=1325)和安慰劑組(n=1323)。中位隨訪2.2年。阿曲生坦組1325例中有79例(6.0%)，安慰劑組1323例中有105例(7.9%)發(fā)生了原發(fā)性復(fù)合腎終點(diǎn)事件(HR=0.65)。內(nèi)皮素受體拮抗劑相關(guān)的液體潴留和貧血在阿曲生坦組更常見(jiàn)。阿曲生坦組1325例患者中有47例(3.5%)因心力衰竭入院，安慰劑組1323例患者中有34例(2.6%)因心力衰竭入院(HR =1.33)。阿曲生坦組58例(4.4%)和安慰劑組52例(3.9%)死亡 (HR=1.09)。

研究認(rèn)為阿曲生坦可降低糖尿病和慢性腎臟疾病患者腎事件風(fēng)險(xiǎn)，支持選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑在II型糖尿病終末期腎病高?；颊吣I功能保護(hù)中的潛在作用。

原始出處：

Hiddo J L Heerspink et al.Atrasentan and renal events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (SONAR)： a double-blind， randomised， placebo-controlled trial.Lancet， April 14 2019.