盡管采用了新的靶向治療，但復發(fā)/難治性B細胞ALL(R / R B-ALL)成人的預后仍然很差。

2019年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)今日在美國芝加哥盛大召開。一年一度的ASCO年會是臨床腫瘤領域水平最高的盛會。當年很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗成果都會選擇在ASCO年會上發(fā)布。年會以展示癌癥基礎和臨床最新研究為特點。因此，醫(yī)學論壇網(wǎng)為您奉獻一些即將在會議上發(fā)表的熱門研究報告的摘要，讓您先睹為快。

研究的背景：

盡管采用了新的靶向治療，但復發(fā)/難治性B細胞ALL(R / R B-ALL)成人的預后仍然很差。 Blinatumomab(博納吐單抗)是一種抗CD19 / CD3雙功能T細胞接合抗體，在R / R B-ALL患者的III期研究中優(yōu)于常規(guī)補救治療的緩解和總生存。 Blinatumomab的CR / CRh率為65.5%，骨髓淋巴母細胞<50%，但骨髓淋巴母細胞≥50%時降至34.4%。臨床和臨床前的研究結果表明PD-L1在淋巴母細胞和骨髓中的過度表達可能通過抑制T細胞活化來介導對blinatumomab的抗性。我們假設添加pembrolizumab(帕博利珠單抗)將改善R / R B細胞ALL中blinatumomab的CR / CRh率。

研究的方法：

我們正在進行I / II期多中心試驗以評估blinatumomab與pembrolizumab在成人R / R B-ALL和高骨髓淋巴母細胞百分比(NCT 03160079)中的安全性和有效性。主要終點為1-2個周期后的ORR (CR+CRh)，次要終點為AEs、MRD陰性CR/CRh率、2年DFS、2年OS、異基因HCT率。探索性研究正在評估細胞因子表達、PD-1在t細胞上的表達、PD-L1和PD-L2在淋巴細胞上的表達，以及T細胞在診斷和治療反應中的數(shù)量。

篩選的條件：

R/R CD19+ B-ALL的成人患者在≥1個一線治療后，R/R Ph+ B-ALL必須不能通過第2代或第3代TKI或TKI不耐受，在篩選骨髓樣本時> 50%淋巴母細胞。Blinatumomab第1周期的第1-7天連續(xù)靜脈注射9mcg/天，第1周期的第8-28天連續(xù)靜脈注射28mcg/天，然后在隨后的周期的第1-28天連續(xù)靜脈注射28mcg/天。在每個42天周期的第15天和第36天給予Pembrolizumab 200mg IV。 在完成1-2周期后，CR / CRh患者將完成5個周期。在2個治療周期后或在第1周期第15天之后進展的患者不在CR / CRh中進行研究。在篩選時給予使用甲氨蝶呤的CNS預防，每個周期給予一次。第I階段有3-6名患者參與，然后是18-21名患者，目標為24名。。

得出的結論：

該研究于2017年7月開始，4名患者接受了治療。到目前為止還沒有發(fā)生過DLT。

本文由醫(yī)學論壇網(wǎng)編譯整理