胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)+基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合治療方案，兩者機制互補，全面覆蓋血糖譜，優(yōu)化治療安全性，給2型糖尿病(T2DM)患者帶來更多獲益。逐漸成為基礎(chǔ)-餐時胰島素的一種安全有效的替代方案，并獲得了美國糖尿病學(xué)會(ADA)指南的首選推薦。

GLP-1RA+基礎(chǔ)胰島素：未來聯(lián)合注射治療的“最佳CP”？

胰島素治療是控制高血糖和減少并發(fā)癥的重要手段，隨著病程延長，β細胞功能的進行性減退，大部分T2DM需要補充外源性胰島素進行治療。

基礎(chǔ)胰島素可以有效的降低空腹血糖，但對餐后血糖的控制可能存在不足，傳統(tǒng)策略是添加餐時胰島素強化，但可能引起低血糖和體重增加，使醫(yī)生和患者不敢積極調(diào)整劑量，從而影響降糖療效.因此，需要尋找更為安全有效的替代方案。GLP-1RA覆蓋糖尿病多重病理機制，有效降糖同時，低血糖風(fēng)險低，并減輕體重，給患者帶來多重獲益1。

2019ADA指南推薦2，GLP-1RA+基礎(chǔ)胰島素方案成為優(yōu)先于基礎(chǔ)-餐時方案的聯(lián)合注射治療選擇。

利司那肽+基礎(chǔ)胰島素?實現(xiàn)“無縫對接”

利司那肽是一種獨特的、一天一次降低三餐后血糖的GLP-1RA，利司那肽與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合契合度更高，主要表現(xiàn)為以下幾個方面1：

機制互補：基礎(chǔ)胰島素通過補充外源基礎(chǔ)胰島素，抑制肝糖輸出，促進葡萄糖利用;利司那肽以葡萄糖依賴性方式促進胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，延緩胃排空，增加飽腹感，覆蓋多重病因。

血糖譜互補：基礎(chǔ)胰島素主要降低空腹血糖(FPG);而利司那肽主要降低餐后血糖(PPG)，兩者協(xié)同降糖，促進血糖達標。

優(yōu)化安全性：基礎(chǔ)胰島素可能增加體重，存在低血糖風(fēng)險;而利司那肽可以降低體重，低血糖風(fēng)險低，兩者聯(lián)合取長補短，更好的保護β細胞。

利司那肽+基礎(chǔ)胰島素的臨床證據(jù)

利司那肽+基礎(chǔ)胰島素的療效和安全性已經(jīng)在RCT和RWE不同研究中獲得驗證3-6。GetGoal-L-C是一項多國、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床3期研究，納入448例基礎(chǔ)胰島素±二甲雙胍血糖控制不佳的T2DM患者(中國人占56%)，在8周基礎(chǔ)胰島素優(yōu)化滴定導(dǎo)入期后，隨機1：1接受利司那肽或安慰劑治療24周。主要終點是治療24周后HbA1c自基線的下降。

次要終點包括24周時血糖達標率(HbA1c<7%)，餐后血糖，空腹血糖及體重自基線的下降等。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，利司那肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療24周顯著降低HbA1c水平和2h-PPG(圖1)， 達標率(HbA1c<7%)更高(37.3% vs 13.6%，P<0.0001)，兩者低血糖發(fā)生率相似。與安慰劑組相比，利司那肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療患者體重減輕(-1.12kg vs 0.04kg，P<0.0001),基礎(chǔ)胰島素日劑量更少(-3.0U vs -1.9U，P=0.0033)3。

BASAL-LIXI研究是一項多中心、回顧性、觀察性RWE研究，納入129例基礎(chǔ)胰島素控制不佳的T2DM患者，接受利司那肽添加治療至少24周，結(jié)果顯示， 利司那肽治療24周后，HbA1c顯著下降1.1%(P<0.001)，HbA1c基線越高降幅越明顯。

FPG和PPG分別顯著下降(1.8和3.1mmol/L,P均<0.001)，體重顯著下降4.0kg(P<0.001)，BMI下降1.5kg/m2(P<0.001)。HbA1c和體重同時降低的患者達到72.9%。低血糖事件罕見(僅2例)6。

小結(jié)

利司那肽+基礎(chǔ)胰島素機制互補，覆蓋糖尿病多重病因，全面降低FPG和PPG，助力血糖達標，兩者聯(lián)合取長補短，彌補胰島素治療安全性問題。從RCT到RWE的臨床證據(jù)一致證實了兩者聯(lián)合有效降糖，低血糖風(fēng)險低，顯著減輕體重，節(jié)約胰島素用量。給T2DM患者管理帶來更多獲益。