瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)近日公布了腎臟移植方面新的早期組織學(xué)數(shù)據(jù)，表明實(shí)驗(yàn)性化合物iscalimab(CFZ533)可能能夠延長(zhǎng)移植腎臟的持久性、并可能改善腎移植患者的長(zhǎng)期預(yù)后。

在美國(guó)移植大會(huì)(ATC)上公布的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)了采用iscalimab進(jìn)行無(wú)鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin-free)治療是否能保持已移植的腎臟移植物的質(zhì)量。在這項(xiàng)分析中，iscalimab顯示慢性移植物損傷指數(shù)(CADI)評(píng)分較他克莫司(tacrolimus，當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn))更低。在iscalimab治療的5例患者中，有3例(60%)觀察到正常的腎臟組織學(xué)，而他克莫司組7例患者中無(wú)一例觀察到。低CADI評(píng)分與改善的長(zhǎng)期預(yù)后相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)，盡管來(lái)自于少數(shù)患者中，但將在一項(xiàng)正在進(jìn)行的IIb期試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證(Cirrus I，NCT0366335)。(注：他克莫司是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，也是腎移植患者和部分腎臟疾病患者常用的免疫抑制劑。

iscalimab(CFZ533)是一種新的、完全人源性的單克隆抗體，靶向分化簇40(CD40)，可調(diào)節(jié)CD40-CD154共刺激途徑，阻止CD40通路信號(hào)傳導(dǎo)和CD40+細(xì)胞類型的激活，有望成為治療實(shí)體器官和相關(guān)自身免疫疾病的新療法。在最近的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照研究(NCT0217410)中，結(jié)果顯示，與他克莫司相比，iscalimab治療顯示出復(fù)合臨床終點(diǎn)(腎功能改善、新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低)的非劣效性，并具有相似的安全性，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

在ATC會(huì)議上公布的分析結(jié)果包括了該項(xiàng)研究中接受常規(guī)活檢或活檢作為隨訪方案一部分的患者。這些數(shù)據(jù)由病理學(xué)家采用盲法根據(jù)既定的BANFF標(biāo)準(zhǔn)和CADI進(jìn)行審查和評(píng)分。CADI評(píng)分≤1被認(rèn)為是“正常腎組織學(xué)”。最終活檢的CADI平均值，iscalimab組為1.6±0.6分，他克莫司組為5.1±0.8分。

諾華免疫學(xué)、肝病及皮膚病學(xué)全球開發(fā)單元負(fù)責(zé)人Eric Hughes表示：“延長(zhǎng)已移植腎臟的壽命意味著更少的患者需要重新透析或需要第二次移植——這將減輕腎移植等待名單方面的壓力，在美國(guó)，排隊(duì)等待腎移植已經(jīng)排到了3-5年。在為患者重新想象護(hù)理的旅程中，我們對(duì)持久移植成為現(xiàn)實(shí)的可能性感到非常振奮?！?/span>(生物谷Bioon.com)

原文出處：Novartis presents first-of-its-kind histology data with iscalimab (CFZ533) suggesting the extended survival of transplanted organs may be possible