UHRF1是一個(gè)重要的表觀遺傳調(diào)控因子,且屬于UHRF家族。UHRF1的過表達(dá)在許多類腫瘤中存在,并且其過表達(dá)與某些癌癥類型的不良預(yù)后和更短的生存相關(guān)。然而,其在腎細(xì)胞癌(RCC)中的功能仍舊不清楚。
最近,有研究人員報(bào)道了RCC腫瘤組織比正常腎組織具有明顯更高的UHRF1表達(dá)。siRNA或者shRNA引起的UHRF1表達(dá)的下調(diào)在RCC細(xì)胞系中能夠?qū)е录?xì)胞生存力減少、抑制細(xì)胞遷移和侵入,以及增加細(xì)胞凋亡。UHRF1的敲除RCC異種種植模型同樣能夠?qū)е旅黠@的體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的抑制。在RCC細(xì)胞中下調(diào)UHRF1表達(dá)后,TXNIP的表達(dá)上調(diào)。另外,與UHRF1單獨(dú)下調(diào)細(xì)胞系相比,當(dāng)UHRF1和TXNIP同時(shí)下調(diào)后,細(xì)胞生存和細(xì)胞侵入能力增加,而細(xì)胞凋亡減少。研究人員還展示了UHRF1能夠招募HDAC1到TXNIP啟動(dòng)子,調(diào)控組蛋白H3K9的去乙酰化,導(dǎo)致TXNIP表達(dá)的抑制。
最后,研究人員指出,他們的結(jié)果確定了UHRF1在RCC中具有致瘤功能,并且UFRF1也許能夠通過對(duì)TXNIP的表觀調(diào)控來(lái)促進(jìn)腫瘤惡化。UHRF1也許可以作為RCC治療的一個(gè)靶標(biāo)。
原始出處:
Dian Jiao, Yi Huan, Jia Zheng et al.UHRF1 promotes renal cell carcinoma progression through epigenetic regulation of TXNIP. Oncogene. 01 May 2019