與沒(méi)有乙肝病毒的人相比，慢性乙型肝炎病毒感染與各種癌癥類型的風(fēng)險(xiǎn)具有關(guān)聯(lián)嗎?

一項(xiàng)針對(duì)496732名中國(guó)人的人群隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，乙肝表面抗原血清陽(yáng)性與肝細(xì)胞癌、胃癌、結(jié)直腸癌、口腔癌、胰腺癌和淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這些關(guān)聯(lián)在獨(dú)立人群和基于組織的研究中得到驗(yàn)證。

慢性乙型肝炎病毒感染與肝臟以外的癌癥有關(guān)，特別是消化系統(tǒng)癌癥。

重要性：乙肝病毒(HBV)已被確定為肝細(xì)胞癌的主要危險(xiǎn)因素。然而，HBV感染與其他類型癌癥之間的關(guān)聯(lián)尚不清楚。

目的：評(píng)估慢性HBV感染與所有癌癥類型風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

研究方案、背景、受試者 這項(xiàng)基于人口的研究涉及中國(guó)的3個(gè)隊(duì)列。2004年6月至2008年7月期間進(jìn)行的中國(guó)嘉道理生物銀行(CKB)前瞻性隊(duì)列研究使用試紙檢測(cè)496732名受試者的血清乙肝表面抗原(HBsAg)，以確定HBV感染與所有類型癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

兩項(xiàng)隊(duì)列研究通過(guò)應(yīng)用更精確的血清HBsAg檢測(cè)分析來(lái)驗(yàn)證這些關(guān)聯(lián)：?jiǎn)|隊(duì)列(2007年11月至2011年4月入組的37336名受試者)和常州巢式病例對(duì)照研究(從2004年6月開(kāi)始參加2005年9月的17723名受試者)。共納入97個(gè)胃癌組織樣本，10個(gè)胰腺癌組織樣本和9個(gè)肺癌組織樣本，以評(píng)估HBV復(fù)制和表達(dá)的存在。統(tǒng)計(jì)分析于2016年12月至2018年10月進(jìn)行。

暴露：基于人群的血清HBsAg狀態(tài)和基于組織的階段HBV DNA狀態(tài)、乙肝X蛋白的表達(dá)和乙肝核心抗體(抗HBc)。

主要結(jié)果和措施隨訪期間所有癌癥類型的發(fā)病率。

結(jié)果

在CKB隊(duì)列中，496732名受試者的平均(SD)年齡為51.5(10.7)歲; 59.0%的受試者是女性。

經(jīng)過(guò)440萬(wàn)人年的隨訪，與HBsAg血清陰性的受試者(n = 481377)相比，HBsAg血清陽(yáng)性的患者(n = 15355)患肝細(xì)胞癌(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，15.77; 95%CI，14.15-17.57)、胃癌( HR，1.41; 95%CI，1.11-1.80)、結(jié)直腸癌(HR，1.42; 95%CI，1.12-1.81)、口腔癌(HR，1.58; 95%CI，1.01-2.49)、胰腺癌(HR， 1.65; 95%CI，1.03-2.65)和淋巴瘤(HR，2.10; 95%CI，1.34-3.31)的風(fēng)險(xiǎn)均較高。

由于樣本量的限制，在啟東隊(duì)列中僅證實(shí)了HBV感染與肝細(xì)胞癌和胃癌的關(guān)聯(lián)(肝細(xì)胞癌：HR，17.51; 95%CI，13.86-22.11;胃癌：HR，2.02; 95%CI，1.24-3.29);常州巢式病例對(duì)照研究?jī)H證實(shí)了HBV感染與胃癌之間的關(guān)聯(lián)(優(yōu)勢(shì)比，1.76; 95%CI，1.04-2.98)。

此外，在來(lái)自啟東隊(duì)列的抗HBc血清陽(yáng)性的22名胃癌患者中，12名樣本(54.5%)的癌組織為HBV DNA陽(yáng)性，而25名抗HBc血清陰性的胃癌患者，未發(fā)現(xiàn)HBV DNA。

在浙江腫瘤醫(yī)院的驗(yàn)證組中觀察到相同的陰性和陽(yáng)性率(35個(gè)樣本中的19個(gè)[54.3%]是HBV DNA陽(yáng)性)。此外，在來(lái)自啟東隊(duì)列的8名抗HBc血清反應(yīng)陽(yáng)性的胃癌患者中，在所有胃癌組織樣本中均表達(dá)抗HBc和乙型肝炎X蛋白。在胰腺癌患者中觀察到相同的現(xiàn)象，但在肺癌患者中沒(méi)有觀察到這種現(xiàn)象，這與CKB群組的基于人群的結(jié)果一致。

結(jié)論和相關(guān)性 本研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染還與中國(guó)成人的非肝癌風(fēng)險(xiǎn)，特別是消化系統(tǒng)癌癥有關(guān)。

原文：CiS,JunL,YaoL, et al. Associations Between Hepatitis B Virus Infection and Risk of All Cancer Types. JAMA Netw Open.2019;2(6):e195718. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.5718