繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT）是慢性腎臟?。–KD）的常見并發(fā)癥，也是導(dǎo)致貧血、腎性骨病、血管和軟組織鈣化、心腦血管疾病的主要原因。

但一直以來，我國SHPT的控制率始終不理想，由此造成的腎友甲狀旁腺切除、致殘、致死等仍然較為常見。

一、什么是SHPT？

隨著腎功能衰退，CKD患者會出現(xiàn)血磷升高、血鈣降低、活性維生素D缺乏等代謝紊亂，進(jìn)而引起甲狀旁腺激素（PTH）持續(xù)分泌，導(dǎo)致SHPT。

研究證明：腎小球濾過率由60下降至20ml/min/1.73m2時，SHPT的發(fā)病率可由17%增加至85%，會明顯升高尿毒癥患者的心腦血管并發(fā)癥及總體致殘、致死率。

二、擬鈣劑

藥物治療SHPT的一線選擇

一般來說，SHPT的初始治療，包括活性維生素D及其類似物、擬鈣劑等藥物，藥物治療無效時可考慮行甲狀旁腺切除。

而擬鈣劑通過抑制PTH分泌和甲狀旁腺細(xì)胞增殖的同時，不增加腸道對鈣和磷的吸收，從而避免了血管及軟組織鈣化，被KDIGO指南推薦為SHPT治療的一線用藥。

三、西那卡塞

“藥物性甲狀旁腺切除術(shù)”

西那卡塞，是近年來藥物治療SHPT的里程碑，被稱為“藥物性甲狀旁腺切除術(shù)”，也是我國唯一進(jìn)入醫(yī)保的擬鈣劑。

原全軍腎病及血液凈化學(xué)會委員徐麗娟主任說到：眾所周知，日本尿毒癥患病率居世界前列，但也是透析治療技術(shù)水平很高的國家。今年6月，我們團(tuán)隊赴日參加第69屆日本透析治療學(xué)會年會，期間本意請教如何做好SHPT的管理，但得知日本目前幾乎已經(jīng)不做甲旁切除手術(shù)，手術(shù)率僅為原有的1%，主要使用的控制藥物就是西那卡塞。2008年，西那卡塞在日本上市使用，而我國是2015年。我國由于藥物價格、臨床使用年限等原因，可能尚未享受到西那卡塞的治療優(yōu)勢，需要正視并積極應(yīng)用。

西那卡塞可降低血清甲狀旁腺激素（PTH）、鈣、磷，使增生的甲狀旁腺體積縮小，抑制和減輕血管鈣化及鈣化防御，從而降低腎性骨病、心腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，降低甲狀旁腺切除的可能，大大提高生活質(zhì)量及透析時長。

1、適應(yīng)癥

同時伴發(fā)高鈣血癥、高磷血癥和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者；

伴發(fā)高鈣血癥或合并明顯血管鈣化患者；

使用活性維生素D治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)效果不佳患者。

2、禁忌癥

對本品過敏者禁用；

低鈣血癥、有癲癇發(fā)作風(fēng)險或癲癇既往史、肝功能異常、消化道出血或有消化道潰瘍既往史的患者，妊娠或哺乳期婦女慎用。

3、使用方法

每天1次，首次25mg/d，后續(xù)可將劑量在25～75mg范圍內(nèi)調(diào)整，每日最大劑量為100mg，隨餐或餐后立即服用。

4、不良反應(yīng)

主要有胃脹、胃痛、腹瀉，因此建議晚飯后服用，或聯(lián)用胃腸道保護(hù)劑，如吉法酯、奧美拉唑等。

5、注意事項

藥片需整片吞服，不建議掰開或搗碎；

每日應(yīng)盡可能固定服用時間，如放在晚餐后；

若有漏服，且時間較短，可補(bǔ)服；但若時間較長，可直接順延至下一次服用。

四、擬鈣劑

SHPT一線治療

除西那卡塞外，我國有2款新一代擬鈣劑也已上市。

1、依伏卡塞

2024年6月4日，依伏卡塞片獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療維持性透析患者的SHPT。

作為新一代擬鈣劑，依伏卡塞不僅可有效降低PTH、血鈣、血磷，且具有多種優(yōu)勢：

安全性更高：不經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶代謝系統(tǒng)，與其他藥物相互影響??；

副作用更?。?/strong>惡心，嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率更低；

療效有保證：《口服擬鈣劑依伏卡塞和西那卡塞用于東亞SHPT血液透析患者的對比研究》表明：依伏卡塞療效不亞于西那卡塞。

2、鹽酸依特卡肽注射液

2023年5月10日，依特卡肽注射液同樣獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療維持性透析患者的SHPT。

作為SHPT首個靜脈用藥物，具有的優(yōu)勢更多：

靜脈給藥途徑，大大減輕口服藥物負(fù)擔(dān)；可避免漏服、忘服、錯服等情況，保證治療效果；

靜脈用藥可減少胃腸道刺激，避免惡心、嘔吐等不良反應(yīng)；

安全性更高：不經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶代謝系統(tǒng)，與其他藥物相互影響??；

藥效更好：大規(guī)律臨床研究表明：由西那卡塞轉(zhuǎn)為依特卡肽治療，PTH達(dá)標(biāo)率提升了30%。

遺憾的是，目前這兩種藥物均未進(jìn)入醫(yī)保，臨床普及受價格等因素限制，但不管是腎病治療新藥或是新療法，都值得我們期待。