關(guān)鍵字：中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會，2016年，學(xué)術(shù)年會，書面交流

---

簡介： 基因多態(tài)性對他克莫司血藥濃度的影響
李敏 李峰 高鑫
中國人民解放軍第八十八醫(yī)院，腎內(nèi)科 271000
目的：他克莫司（FK506）藥動學(xué)個體差異大、有效劑量與中毒劑量之間的安全范圍窄、不良反應(yīng)大、且易受其他聯(lián)合用藥的影響，因此需監(jiān)測 FK506 血藥濃度。他克莫司（FK506）首先經(jīng)人體肝臟代謝，在 CYP3A 亞家族中， CYP3A4 和 CYP3A5 基因已被確定為主要負(fù)責(zé) FK506 代謝的酶，另一方面， FK506 是 P 糖蛋白（P-gp）的底物， ABCB1 編碼的 P-gp 負(fù)責(zé)從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)藥物，從而影響藥代動力學(xué)。因此藥物基因組學(xué)認(rèn)為， CYP3A 4/5 及 P-gp 的基因突變是造成FK506 臨床療效個體差異顯著的原因之一。明確不同基因型對應(yīng)的他克莫司（FK506）血藥濃度，調(diào)整藥物給藥劑量。
方法：選取需要服用他克莫司藥物治療的患者（包括腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜），給藥劑量 0.05mg/kg/d，分兩次服用，嚴(yán)格 12 小時給藥，服藥 10 次后抽取他克莫司（FK506）全血藥物谷濃度，并檢測患者 CYP3 A4*18B、 CYP3 A5*3、 ABCB1 基因 12,21 位點(diǎn)及的基因
多態(tài)性。