關(guān)鍵字：CKD，透析方式，非神經(jīng)機制，清除藥物

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簡介： 背景：患有腎病的患者經(jīng)常會因藥物暴露而產(chǎn)生不良反應，即使藥物通過非腎臟途徑清除。盡管許多研究表明慢性腎臟疾?。–KD）中非腎臟藥物清除率降低，但對于腎功能不同程度降低的患者和透析方式的影響（例如，血液透析 [HD]）的體內(nèi)研究仍然很少。和腹膜透析 [PD]）。
學習規(guī)劃：我們進行體內(nèi)臨床藥代動力學研究咪達唑侖，對于nonrenally清除特異性探針CYP3A4和非索非那定，肝和腸轉(zhuǎn)運非特異性探針。
設置和參與者：健康對照（n? =? 8），非透析依賴性（NDD）-CKD（n? =? 8）的患者和接受HD（n? =? 10）或PD（n? =? 8）的患者。
成果：使用曲線下面積（AUC）定量暴露于咪達唑侖和非索非那定。還計算了兩種探針的綜合藥代動力學參數(shù)。
結(jié)果：咪達唑侖AUC在HD組（382.8 h·ng / mL）顯著高于健康對照組（63.0 h·ng / mL; P? 限制：小型研究組的糖尿病患者比例不同，CKD的早期階段無法獲得。
結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)表明，透析方式的選擇是暴露于CYP3A4探針咪達唑侖的主要決定因素。在患有NDD-CKD和PD和HD患者的患者中，暴露于腸和肝轉(zhuǎn)運探針非索非那定的情況發(fā)生了改變。因此，非藥物清除藥物的藥物開發(fā)和許可應包括對這3個患者組的評估，這些結(jié)果包括在批準的產(chǎn)品信息標簽中。這加強了對人類進行更多體內(nèi)研究的迫切需求，這些研究評估了通過這些途徑清除的藥物的暴露。