關(guān)鍵字：腎功能，華法林，治療，國際標(biāo)準(zhǔn)化，比率，出血風(fēng)險，影響研究

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簡介： 背景：慢性腎臟疾病的抗凝治療很困難，頻繁的超治療國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INRs≥4）會增加出血風(fēng)險。我們評估了INR與較低估計腎小球濾過率（eGFR）的相互作用是否會增加出血風(fēng)險，以及eGFR較低的患者是否會出現(xiàn)較慢的抗凝逆轉(zhuǎn)。
設(shè)置和參與者：華法林藥物遺傳學(xué)隊列（1,273名長期使用華法林）; 華法林逆轉(zhuǎn)隊列（74例華法林使用者，INRs≥4）。
預(yù)報器：eGFR，INR作為時間依賴性協(xié)變量，以及它們在藥物遺傳學(xué)隊列中的相互作用; 反轉(zhuǎn)隊列中的eGFR。
結(jié)果和測量：在藥物遺傳學(xué)隊列中，使用比例風(fēng)險回歸評估出血（嚴(yán)重，危及生命和致命的出血）風(fēng)險。在逆轉(zhuǎn)隊列中，通過INR，華法林和代謝物濃度，凝血因子（II，VII，IX和X）和PIVKA-II（由維生素K缺乏或拮抗劑II誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)）水平的變化來評估抗凝逆轉(zhuǎn)。逆轉(zhuǎn)后，使用線性回歸和路徑分析。
結(jié)果：在藥物遺傳學(xué)隊列中，454（35.7％）的eGFR <60 mL / min / 1.73 m 2。119例患者中有137例出血，超過1,802人年的隨訪（發(fā)病率，7.6 [95％CI，6.4-8.9] / 100人年）。eGFR較低的患者INR≥4的頻率較高（P ?<0.001）。eGFR-INR相互作用顯著影響出血風(fēng)險。在INR <4，有通過表皮生長因子受體（全部在出血風(fēng)險沒有差異P ?≥0.4）。在INR≥4時，eGFR為30至44且<30 mL / min / 1.73 m 2的患者為2.2倍（95％CI，0.8-6.1; P ?= 0.1）和5.8倍（95％CI，2.9- 11.4; P ?<0.001）出血風(fēng)險分別高于eGFR≥60mL / min / 1.73 m 2的出血風(fēng)險。在逆轉(zhuǎn)隊列中，35例（47％）的eGFR <45 mL / min / 1.73 m 2?；颊遝GFRs <45毫升/分鐘/1.73米2經(jīng)歷慢抗凝逆轉(zhuǎn)由INR（所評估P ?= 0.04）和PIVKA-II水平（P ?= 0.008）比那些eGFRs≥45毫升/分鐘/1.73米2。
限制：逆轉(zhuǎn)隊列中樣本量有限，無法使用抗生素和尿白蛋白數(shù)據(jù)。
結(jié)論：具有較低eGFR的患者在INR≥4時出血風(fēng)險差異較大。此外，由于INR逆轉(zhuǎn)率較慢，出血風(fēng)險延長。