關(guān)鍵字：胚胎腎臟，Notch2，腎單位，祖細(xì)胞

---

簡介： 摘要
Wnt4和Notch2的連續(xù)激活從腎間質(zhì)產(chǎn)生腎單位。間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化需要Wnt4，而近端腎單位（腎小球和近端小管上皮）的正常發(fā)育則需要Notch2。然而，尚不清楚Notch2是否直接決定近端腎單位的命運(yùn)。在這里，我們在含有six2的后腎間充質(zhì)腎祖細(xì)胞中產(chǎn)生了一種具有活化notch2的小鼠突變株。Notch2激活并沒有改變細(xì)胞向近端腎單位的命運(yùn)，但導(dǎo)致嚴(yán)重的腎發(fā)育不全和Six2陽性祖細(xì)胞的衰竭。我們觀察到Wnt4的異位表達(dá)和小管過早形成，類似于six2缺陷小鼠的表型。祖細(xì)胞中notch2的激活抑制了pax2，一種six2的上游調(diào)節(jié)因子，可能通過hesr基因。綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明Notch2和Wnt4之間存在一個(gè)正反饋回路，并且Notch2通過關(guān)閉未分化祖細(xì)胞的維持而不是支配腎單位的命運(yùn)，從而耗盡這一群體。