關(guān)鍵字：ATF3介導(dǎo)，遺傳調(diào)控，急性腎損傷，保護(hù)作用

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簡(jiǎn)介： 摘要
多種應(yīng)激刺激，包括缺血再灌注（I/R）損傷，誘導(dǎo)腎臟轉(zhuǎn)錄抑制因子ATF3。腎I/R損傷后ATF3上調(diào)的功能性后果尚不清楚。我們發(fā)現(xiàn)，與野生型小鼠相比，ATF3缺陷小鼠具有更高的腎I/R誘導(dǎo)死亡率、腎功能不全、炎癥（浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞數(shù)、髓過(guò)氧化物酶活性、誘導(dǎo)IL-6和P-選擇素）和凋亡。此外，ATF3基因轉(zhuǎn)移到腎臟挽救了ATF3缺陷小鼠的腎I/R誘導(dǎo)損傷，分子和生化分析顯示ATF3與組蛋白脫乙?；?（hdac1）直接相互作用，并將hdac1引入到IL-6和IL-12b基因啟動(dòng)子的ATF/NF-kb位點(diǎn)。ATF3相關(guān)的hdac1去乙?；M蛋白導(dǎo)致I/R損傷后染色質(zhì)結(jié)構(gòu)凝縮、NF-kB結(jié)合的干擾和炎癥基因轉(zhuǎn)錄的抑制，這些數(shù)據(jù)共同證明了腎I/R損傷后應(yīng)激誘導(dǎo)基因ATF3介導(dǎo)的表觀遺傳調(diào)控，并提示了其潛在的作用。急性腎損傷的靶向治療。