關(guān)鍵字：體細(xì)胞突變，常染色體，顯性多囊腎病

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簡(jiǎn)介： 基因產(chǎn)物的50%劑量減少被稱為單倍不足，在有失活突變的雜合子中發(fā)現(xiàn)，通常與可檢測(cè)的生理效應(yīng)無關(guān)。因此，與顯性疾病相關(guān)的基因座要么是對(duì)單倍不足敏感的罕見基因座，要么是一個(gè)額外的機(jī)制起到了增強(qiáng)單個(gè)突變等位基因效應(yīng)的作用。在常染色體顯性多囊腎病（adpkd）的病例中，成年發(fā)病的特點(diǎn)是由于pkd1或pkd2雜合子突變引起的局灶性囊腫發(fā)育和擴(kuò)大。
在小鼠中，pkd1或pkd2的純合子失活突變導(dǎo)致胚胎死亡，從胚胎第13.5.1天開始，2具有兩個(gè)完全滲透性突變的人類也被認(rèn)為具有不可存活的表型。導(dǎo)致adpkd的人類突變范圍廣泛，其中約70%明顯失活，缺乏明確的基因型-表型相關(guān)性，表明突變產(chǎn)物對(duì)正常adpkd等位基因產(chǎn)物的功能產(chǎn)生不利影響的顯性負(fù)性機(jī)制在人類疾病中不太重要。她的一個(gè)廣為接受的觀點(diǎn)是，adpkd在細(xì)胞水平上是隱性的，只有當(dāng)細(xì)胞獲得第二次體細(xì)胞突變使其余正常等位基因失活時(shí)，囊腫才從管狀細(xì)胞克隆發(fā)育而來。