關(guān)鍵字：腎集合系統(tǒng)，TGF-β受體，纖維化

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簡(jiǎn)介： 摘要
在損傷誘導(dǎo)的腎纖維化中，TGF-β在上調(diào)基質(zhì)產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用，但是在腎臟的不同部分，如腎單位的特定部分，TGF-β信號(hào)如何影響損傷反應(yīng)尚不清楚。在本研究中，我們通過選擇性地在小鼠輸尿管芽發(fā)育開始時(shí)刪除TGF-βII型受體來確定TGF-β信號(hào)在腎集合系統(tǒng)發(fā)育和損傷反應(yīng)中的作用。這些小鼠正常發(fā)育，但在單側(cè)輸尿管梗阻后，纖維化增加與TGF-β活性水平增強(qiáng)相關(guān)。與這一觀察結(jié)果一致，培養(yǎng)的集管細(xì)胞中的TGF-βII型受體缺失導(dǎo)致了整合素Vβ6依賴性TGF-β激活過度，從而增加了共培養(yǎng)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的膠原合成。這些結(jié)果表明，通過增強(qiáng)上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞之間的旁分泌TGF-β信號(hào)，抑制TGF-β受體介導(dǎo)的集合管功能可加重腎纖維化。