關(guān)鍵字：腎損傷，腎損傷分子

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簡介： 摘要
在AKI后，腎損傷分子-1（KIM-1）/ T細(xì)胞Ig和含粘蛋白結(jié)構(gòu)域的蛋白-1（TIM-1）比其他蛋白質(zhì)上調(diào)更多，并且它在各種病因的腎損傷中高度表達(dá)。在這種能力中，KIM-1 / TIM-1在受損的近端小管上皮細(xì)胞表面充當(dāng)磷脂酰絲氨酸受體，介導(dǎo)凋亡細(xì)胞的吞噬作用，并且它還可以作為免疫細(xì)胞的共刺激分子。盡管KIM-1被認(rèn)為是腎臟疾病的重要治療靶點(diǎn)，但腎臟中KIM-1轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)因子仍然未知。使用生物信息學(xué)方法，我們確定了AKI后KIM-1的上游調(diào)節(jié)因子。響應(yīng)于大鼠和人腎臟中的腎小管損傷或人近端腎小管上皮細(xì)胞（HPTEC）中的氧化應(yīng)激，KIM-1表達(dá)以與檢查點(diǎn)激酶1（Chk1）和磷酸化增加的時(shí)間和區(qū)域相對應(yīng)的方式顯著增加。 STAT3。缺血和氧化應(yīng)激均導(dǎo)致活性氧物質(zhì)的顯著增加，磷酸化和活化的Chk1隨后與STAT3結(jié)合，在S727使其磷酸化。此外，STAT3在缺血和氧化應(yīng)激后與KIM-1啟動(dòng)子結(jié)合，并且HPTEC中STAT3的藥理學(xué)或遺傳誘導(dǎo)增加了KIM-1 mRNA和蛋白質(zhì)水平。相反，使用siRNA或顯性失活突變體抑制STAT3降低了表達(dá)高基礎(chǔ)水平的KIM-1的腎癌細(xì)胞系（769-P）中的KIM-1表達(dá)。這些觀察結(jié)果突出顯示Chk1和STAT3是AKI后KIM-1表達(dá)的關(guān)鍵上游調(diào)節(jié)因子，并且可能提出治療干預(yù)的新方法。