聚乙二醇瘦素拮抗劑改善小鼠慢性腎病相關(guān)惡病質(zhì)(英文)
發(fā)布時間:2019-01-29 16:26:03 瀏覽量: 251
關(guān)鍵字:聚乙二醇,瘦素拮抗劑,慢性腎病
簡介: 摘要
升高的血清瘦素水平與炎癥相關(guān)并預(yù)測CKD患者的瘦體重變化,并且瘦素信號傳導(dǎo)激活黑皮質(zhì)素系統(tǒng)介導(dǎo)CKD相關(guān)惡病質(zhì)的病理生理學(xué)。我們測試了用聚乙二醇化瘦素受體拮抗劑(PLA)治療是否減輕CKD小鼠的惡病質(zhì)。 CKD和Sham小鼠接受載體或PLA(每天2或7mg / kg)。在這些劑量下,PLA不影響小鼠的血清瘦素水平。每天7mg / kg的治療PLA刺激食欲和體重增加,改善瘦體重和肌肉功能,減少能量消耗,并使CKD小鼠肝臟TNF-α和IL-6 mRNA水平正?;?。每天7 mg / kg PLA減弱了介導(dǎo)產(chǎn)熱的解偶聯(lián)蛋白的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)運(yùn)動中CKD相關(guān)的增加,并且它使與CKD中肌肉萎縮相關(guān)的過程的分子特征標(biāo)準(zhǔn)化,包括蛋白水解,肌肉生成和肌肉再生。和促炎肌肉細(xì)胞因子的表達(dá),如IL-1α,-1β,-6和TNF-α。我們的研究結(jié)果表明,瘦素拮抗作用可能是CKD惡病質(zhì)的可行治療策略。