關(guān)鍵字：顯性多囊腎病，血管并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制

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簡介： 摘要
常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）是腎功能衰竭的常見原因，這是由于兩種基因PKD1和PKD2的突變引起的。包括動脈瘤在內(nèi)的血管并發(fā)癥是ADPKD的一個(gè)很好的特征，一個(gè)家族的亞組表現(xiàn)出令人聯(lián)想到Marfan綜合征（MFS）的特征.MFS是由原纖維蛋白-1（FBN1）的突變引起的，其編碼細(xì)胞外基質(zhì)蛋白。對潛在的TGF-β結(jié)合蛋白進(jìn)行了研究。最近證實(shí)，原纖維蛋白-1缺乏與TGF-β信號傳導(dǎo)的上調(diào)有關(guān)。我們通過在Pkd1和Fbn1中培育具有靶向突變的小鼠來研究ADPKD與MFS之間的重疊。雙雜合子顯示典型Fbn1雜合子的惡化。主動脈表型。我們表明，這種遺傳相互作用的基礎(chǔ)是由Pkd1單倍體不足引起的TGF-β信號傳導(dǎo)的進(jìn)一步上調(diào)所致。此外，我們證明單獨(dú)PKD1的喪失足以誘導(dǎo)對TGF-β的高度響應(yīng)。我們的數(shù)據(jù)將兩種重要疾病的相互作用與基本信號通路聯(lián)系起來。