關(guān)鍵字：非典型溶血性尿毒綜合征補(bǔ)體，凝血基因，綜合遺傳分析

---

簡介： 摘要
非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）是一種血栓性微血管病，由細(xì)胞表面水平的補(bǔ)體替代途徑的不受控制的激活引起，導(dǎo)致微血管病性溶血性貧血，血小板減少和急性腎衰竭。在大約一半受影響的患者中，致病性損失補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子中的功能變體或補(bǔ)體效應(yīng)子中的功能獲得變體被鑒定，明確暗示aHUS中的補(bǔ)體。然而，有強(qiáng)有力的證據(jù)證明存在對(duì)這種疾病的額外遺傳貢獻(xiàn)。為了鑒定新的aHUS相關(guān)基因，我們使用靶向基因組富集和大規(guī)模平行測序完成了36例散發(fā)性aHUS患者的補(bǔ)體和凝血途徑的全面篩選。在變異調(diào)用，質(zhì)量控制和硬過濾之后，我們鑒定了84個(gè)報(bào)告的或新的非同義變體，其中22個(gè)先前已與疾病相關(guān)。使用計(jì)算預(yù)測方法，其余62個(gè)變體中的20個(gè)被預(yù)測為刪除。與已發(fā)表的數(shù)據(jù)一致，這些42個(gè)變異體中有近一半（19個(gè); 45％）被發(fā)現(xiàn)在與aHUS發(fā)病有關(guān)的基因中。凝血途徑中的幾個(gè)基因也被鑒定為aHUS發(fā)病機(jī)制中的重要基因。特別地，PLG攜帶比任何其他凝血基因更多的致病變體，包括三種已知的纖溶酶原缺陷突變和預(yù)測的致病變體。這些數(shù)據(jù)表明，應(yīng)擴(kuò)大aHUS患者的突變篩查，以包括凝血途徑中的基因。