關(guān)鍵字：靶向腎小球血管，生成素，治療，糖尿病腎病

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簡(jiǎn)介： 摘要
血管生長(zhǎng)因子在維持腎小球的結(jié)構(gòu)和完整性方面發(fā)揮重要作用過(guò)濾屏障。在健康成人腎小球中，內(nèi)皮細(xì)胞存活因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A）和血管生成素-1在腎小球足細(xì)胞上皮中組成型表達(dá)。我們證明這種血管生長(zhǎng)因子的環(huán)境在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠中發(fā)生改變，血管生成素-1水平降低，VEGF-A上調(diào)，可溶性VEGF受體-1（VEGFR1）降低，VEGFR2磷酸化增加。伴隨著顯著的白蛋白尿，腎血腫，高濾過(guò)，腎小球超微結(jié)構(gòu)改變和異常血管生成。我們隨后假設(shè)腎小球內(nèi)血管生成素-1表達(dá)的恢復(fù)可能改善早期糖尿病腎小球病的表現(xiàn)。在糖尿病小鼠中，足細(xì)胞特異性誘導(dǎo)的血管生成素 - 錫-1的攝入導(dǎo)致白蛋白尿減少70％并且預(yù)防糖尿病誘導(dǎo)的腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增殖;過(guò)濾和腎臟形態(tài)沒(méi)有變化。此外，糖尿病小鼠中血管生成素-1的補(bǔ)充增加了Tie-2磷酸化，提高了可溶性VEGFR1，并且與VEGFR2磷酸化降低和內(nèi)皮一氧化氮合酶Ser1177磷酸化增加相平行。在血管生成素-1補(bǔ)充的小鼠中，糖尿病誘導(dǎo)的nephrin磷酸化也降低。總之，靶向血管生成素-1治療在糖尿病腎病的早期階段顯示出作為腎臟保護(hù)工具的前景。